Cpsf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpsf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19801

品系全称

C57BL/6JCya-Cpsf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94230-Cpsf1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpsf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19801) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cleavage and polyadenylation specific factor 1
基因别称
CPSF160
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164173 | Ensembl: ENSMUST00000230157
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~25
敲除长度
~5.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CPSF1,全称为Cleavage and Polyadenylation Specificity Factor 1,是细胞中RNA剪接和加尾过程的关键因子。CPSF1在RNA的3'端加尾过程中发挥重要作用,参与切割和聚腺苷酸化(CPA)过程,这是RNA成熟和稳定的关键步骤。CPSF1在细胞核中与其他因子如CPSF2、CPSF3、CPSF4、Symplekin、WDR33和FIP1L1等相互作用,共同形成CPA复合物,确保RNA的精确切割和聚腺苷酸化。此外,CPSF1还参与了RNA的转录后调控,如选择性剪接和选择性多聚腺苷酸化(APA),这些过程对于基因表达调控和蛋白质多样性产生至关重要。

CPSF1在多种癌症中发挥重要作用,其表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如,在胃癌中,CPSF1的表达水平与肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移密切相关,CPSF1的过表达可促进胃癌细胞的增殖和转移[1]。在肝癌中,CPSF1的表达水平与患者的生存期相关,CPSF1的过表达可促进肝癌细胞的增殖和迁移[3]。此外,CPSF1在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中也有异常表达,其过表达可促进HNSCC的发生和发展[4]。

CPSF1在HIF-1α和MYC等癌基因的稳定性和活性调控中也发挥重要作用。HIF-1α是一种在缺氧条件下发挥重要作用的转录因子,其稳定性受到多种信号通路和细胞应激因素的调控。研究发现,ABL激酶活性可以保护HIF-1α免受蛋白酶体降解,而CPSF1作为一种E3连接酶,可以靶向HIF-1α进行降解。在缺氧条件下,ABL激酶可以磷酸化并与CUL4A相互作用,从而与CPSF1竞争结合CUL4A,导致HIF-1α蛋白水平的升高[2]。此外,CPSF1还可以作为E3连接酶靶向MYC进行降解,而活性ABL激酶可以保护MYC免受CPSF1介导的降解,从而维持MYC的稳定性和活性。

CPSF1在造血系统中也发挥重要作用,其表达缺失会导致造血干细胞(HSC)的凋亡和造血功能受损。在斑马鱼中,CPSF1的缺失会导致HSC在迁移到尾端造血组织后发生凋亡,从而影响HSC的存活和分化[5]。此外,CPSF1还参与了p62 mRNA的3'UTR选择性多聚腺苷酸化,从而影响p62蛋白的表达和乳腺癌细胞对化疗的敏感性[6]。

综上所述,CPSF1是一种重要的RNA剪接和加尾因子,在RNA的成熟和稳定性调控中发挥重要作用。CPSF1在多种癌症和疾病中发挥重要作用,其表达水平和活性与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。此外,CPSF1还参与了HIF-1α和MYC等癌基因的稳定性和活性调控,以及造血干细胞的存活和分化。因此,CPSF1可能成为治疗多种癌症和疾病的重要靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kang, Weibiao, Yang, Yang, Chen, Changyu, Yu, Changjun. 2022. CPSF1 positively regulates NSDHL by alternative polyadenylation and promotes gastric cancer progression. In American journal of cancer research, 12, 4566-4583. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36381317/
2. Mayro, Benjamin, Hoj, Jacob P, Cerda-Smith, Christian G, Wood, Kris C, Pendergast, Ann Marie. 2023. ABL kinases regulate the stabilization of HIF-1α and MYC through CPSF1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2210418120. doi:10.1073/pnas.2210418120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37040401/
3. Chen, Shi-Lu, Zhu, Zhong-Xu, Yang, Xia, Wang, Xin, Yun, Jing-Ping. 2021. Cleavage and Polyadenylation Specific Factor 1 Promotes Tumor Progression via Alternative Polyadenylation and Splicing in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 616835. doi:10.3389/fcell.2021.616835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33748106/
4. Sakai, Akihiro, Ando, Mizuo, Fukusumi, Takahito, Molinolo, Alfredo A, Califano, Joseph A. 2020. Aberrant expression of CPSF1 promotes head and neck squamous cell carcinoma via regulating alternative splicing. In PloS one, 15, e0233380. doi:10.1371/journal.pone.0233380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32437477/
5. Bolli, Niccolò, Payne, Elspeth M, Rhodes, Jennifer, Zon, Leonard I, Look, A Thomas. 2011. cpsf1 is required for definitive HSC survival in zebrafish. In Blood, 117, 3996-4007. doi:10.1182/blood-2010-08-304030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21330472/
6. Guo, Qianying, Wang, Hao, Duan, Jiahao, Huang, Xing, Wu, Zhengsheng. . An Alternatively Spliced p62 Isoform Confers Resistance to Chemotherapy in Breast Cancer. In Cancer research, 82, 4001-4015. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36041072/