Oma1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Oma1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19800

品系全称

C57BL/6JCya-Oma1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67013-Oma1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oma1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19800) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OMA1 zinc metallopeptidase
基因别称
2010001O09Rik,MPRP-1,ZMPOMA1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025909 | Ensembl: ENSMUST00000035780
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914263Mice homozygous for a targeted allele exhibit increased susceptibility to diet-induced obesity and defective thermogenesis.
基因Oma1,也称为OMA1锌金属肽酶,是一种位于线粒体内膜上的蛋白质,属于锌金属肽酶家族。Oma1在细胞中具有多种重要的生物学功能,包括参与线粒体形态的调节、细胞应激反应、肿瘤发生和细胞存活等。Oma1通过调节OPA1和DELE1等蛋白质的加工和活性,影响着线粒体的形态和功能,从而影响细胞的代谢和生存[1]。

在代谢方面,Oma1通过控制葡萄糖代谢的平衡,影响着细胞死亡和生存。Oma1缺失的细胞在DNA损伤的情况下,表现出糖酵解减少和氧化磷酸化(OXPHOS)蛋白积累的现象。OXPHOS的抑制可以恢复糖酵解,并使细胞对DNA损伤的抵抗力增强。这表明Oma1通过控制葡萄糖代谢的平衡,影响着细胞死亡和生存[1]。

在肿瘤发生方面,Oma1与肿瘤的发生和发展密切相关。Oma1缺失的细胞对DNA损伤敏感,易于发生细胞凋亡。化疗药物引起的核苷酸缺乏可以促进p53依赖的细胞凋亡,而Oma1可以保护细胞免受DNA损伤的影响,从而在肿瘤发生中发挥重要作用[1]。

在植物中,Oma1的复制基因通过新功能化进化为恢复雄性不育基因。糖萝卜中的Rf基因编码的蛋白质与Oma1相似,并且具有恢复雄性不育的功能。Oma1的复制基因在进化过程中获得新的表达模式和蛋白质功能,从而成为Rf基因[2]。

此外,Oma1还参与调节线粒体融合和分裂。在心肌细胞中,Oma1的缺失可以导致线粒体碎片化,进而引起心脏代谢异常和心力衰竭。Oma1通过调节OPA1的加工和活性,影响着线粒体的形态和功能,从而影响心肌细胞的存活和心脏代谢[3]。

在神经系统中,Oma1的缺失或突变可以导致线粒体蛋白质量控制异常,进而激活OMA1-DELE1-HRI信号通路,触发整合应激反应。整合应激反应可以通过抑制全局蛋白合成和上调细胞保护基因的表达,使细胞能够抵御蛋白质毒性应激。在SPAX5等神经退行性疾病中,OMA1-DELE1-HRI信号通路的激活可以发挥保护作用[4]。

综上所述,基因Oma1在细胞代谢、肿瘤发生、线粒体形态调节和神经系统疾病等方面发挥着重要作用。Oma1的研究有助于深入理解线粒体生物学和细胞代谢的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rivera-Mejías, Pablo, Narbona-Pérez, Álvaro Jesús, Hasberg, Lidwina, Lavandero, Sergio, Langer, Thomas. 2023. The mitochondrial protease OMA1 acts as a metabolic safeguard upon nuclear DNA damage. In Cell reports, 42, 112332. doi:10.1016/j.celrep.2023.112332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37002921/
2. Arakawa, Takumi, Sugaya, Hajime, Katsuyama, Takaya, Kitazaki, Kazuyoshi, Kubo, Tomohiko. 2019. How did a duplicated gene copy evolve into a restorer-of-fertility gene in a plant? The case of Oma1. In Royal Society open science, 6, 190853. doi:10.1098/rsos.190853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31827833/
3. Wai, Timothy, García-Prieto, Jaime, Baker, Michael J, Ibañez, Borja, Langer, Thomas. . Imbalanced OPA1 processing and mitochondrial fragmentation cause heart failure in mice. In Science (New York, N.Y.), 350, aad0116. doi:10.1126/science.aad0116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26785494/
4. Franchino, Camilla Aurora, Brughera, Martina, Baderna, Valentina, Scalais, Emmanuel, Maltecca, Francesca. . Sustained OMA1-mediated integrated stress response is beneficial for spastic ataxia type 5. In Brain : a journal of neurology, 147, 1043-1056. doi:10.1093/brain/awad340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37804316/