Atf6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atf6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19791

品系全称

C57BL/6JCya-Atf6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226641-Atf6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atf6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19791) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activating transcription factor 6
基因别称
9130025P16Rik,9630036G24,Atf6alpha,ESTM49
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081304 | Ensembl: ENSMUST00000027974
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926157Mice homozygous for a null allele exhibit increased sensitivity to dithiothreitol, thapsigargin, and tunicamycin. Mice homozygous for a conditional allele activated in islet cells exhibit reduced sensitivity to TUDCA.
ATF6(Activating Transcription Factor 6)是一种内质网(ER)应激反应的关键转录因子,它在维持细胞蛋白质稳态和应对内质网应激方面发挥着重要作用。ATF6作为内质网应激反应(UPR)的一部分,在蛋白质折叠、运输和降解等过程中起着调节作用。ATF6的激活通常是由于内质网中未折叠蛋白质的积累,它会被内质网应激感知,然后被转运到高尔基体,并被特定的蛋白酶切割,释放其核定位片段,进而进入细胞核,调节一系列基因的表达。

ATF6在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。例如,ATF6的激活与严重急性胰腺炎(SAP)的发病机制有关。研究发现,在SAP患者和PRSS1小鼠的胰腺组织中,ATF6的表达水平升高,与细胞凋亡、内质网和线粒体紊乱相关。敲除ATF6基因可以减轻SAP小鼠的腺泡损伤、细胞凋亡和内质网紊乱。此外,ATF6还通过调节p53/AIFM2转录途径,影响SAP的进程[1]。

ATF6在内质网应激和心肌缺血再灌注损伤中也起着重要作用。研究发现,敲低ATF6基因会增加心肌细胞中活性氧(ROS)的产生和坏死性细胞死亡,而ATF6过表达则可以缓解这些损伤。ATF6基因敲除小鼠的心脏在缺血再灌注后表现出更多的损伤和功能下降。ATF6可以诱导编码ER蛋白的基因表达,增强ER蛋白折叠,同时还可以诱导许多与氧化应激相关的基因表达。这些发现揭示了ATF6在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用,以及它作为ER应激和氧化应激信号通路之间的联系[2]。

在近视的发生和发展中,ATF6也发挥着重要作用。研究发现,眼球轴向长度延长是近视发生的关键因素,而内质网应激在巩膜中起着调节作用。ATF6和PERK的激活可以导致巩膜胶原蛋白重塑,进而影响眼球轴向长度的延长。通过药物干预和基因敲除实验,研究人员发现,抑制PERK和ATF6可以抑制近视的进展[3]。

ATF6还参与心脏肥大过程中蛋白质折叠的调控。心脏肥大时,心肌细胞会激活UPR转录因子ATF6,增加ER蛋白折叠能力,维持蛋白质稳态。ATF6基因敲除小鼠在压力过载诱导的心脏肥大过程中表现出心脏功能障碍,而野生型小鼠则可以维持正常的心脏功能。ATF6通过调节蛋白质折叠,保护心脏免受肥大损伤[4]。

此外,ATF6还可以作为连接内质网应激和氧化应激信号通路的关键调节因子。研究发现,ATF6可以诱导许多编码ER蛋白的基因表达,同时还可以诱导许多与氧化应激相关的基因表达。这些发现揭示了ATF6在维持心脏蛋白质稳态和应对内质网应激中的重要作用[5]。

ATF6在肠道上皮细胞中也发挥着重要作用。内质网应激可以导致肠道炎症,而ATF6是内质网应激反应的信号分子之一。研究发现,ATF6可以介导炎症信号通路,增加TNF和CXCL1等炎症因子的表达。通过RNA干扰和基因敲除实验,研究人员发现,抑制ATF6可以减轻内质网应激诱导的肠道炎症[6]。

综上所述,ATF6作为一种内质网应激反应的关键转录因子,在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。ATF6通过调节蛋白质折叠、运输和降解等过程,维持细胞蛋白质稳态,应对内质网应激。ATF6的研究有助于深入理解内质网应激反应的机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tan, Jie-Hui, Cao, Rong-Chang, Zhou, Lei, Jin, Jin, Zhang, Guo-Wei. 2020. ATF6 aggravates acinar cell apoptosis and injury by regulating p53/AIFM2 transcription in Severe Acute Pancreatitis. In Theranostics, 10, 8298-8314. doi:10.7150/thno.46934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32724472/
2. Jin, Jung-Kang, Blackwood, Erik A, Azizi, Khalid, Doroudgar, Shirin, Glembotski, Christopher C. 2016. ATF6 Decreases Myocardial Ischemia/Reperfusion Damage and Links ER Stress and Oxidative Stress Signaling Pathways in the Heart. In Circulation research, 120, 862-875. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.310266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27932512/
3. Ikeda, Shin-Ichi, Kurihara, Toshihide, Jiang, Xiaoyan, Torii, Hidemasa, Tsubota, Kazuo. 2022. Scleral PERK and ATF6 as targets of myopic axial elongation of mouse eyes. In Nature communications, 13, 5859. doi:10.1038/s41467-022-33605-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36216837/
4. Hofmann, Christoph, Aghajani, Marjan, Alcock, Cecily D, Glembotski, Christopher C, Doroudgar, Shirin. 2024. ATF6 protects against protein misfolding during cardiac hypertrophy. In Journal of molecular and cellular cardiology, 189, 12-24. doi:10.1016/j.yjmcc.2024.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38401179/
5. Glembotski, Christopher C, Arrieta, Adrian, Blackwood, Erik A, Stauffer, Winston T. 2020. ATF6 as a Nodal Regulator of Proteostasis in the Heart. In Frontiers in physiology, 11, 267. doi:10.3389/fphys.2020.00267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32322217/
6. Stengel, Stephanie T, Fazio, Antonella, Lipinski, Simone, Haller, Dirk, Rosenstiel, Philip. 2020. Activating Transcription Factor 6 Mediates Inflammatory Signals in Intestinal Epithelial Cells Upon Endoplasmic Reticulum Stress. In Gastroenterology, 159, 1357-1374.e10. doi:10.1053/j.gastro.2020.06.088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32673694/