Vps35-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vps35-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19788

品系全称

C57BL/6NCya-Vps35em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-65114-Vps35-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps35-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19788) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
VPS35 retromer complex component
基因别称
Mem3
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022997 | Ensembl: ENSMUST00000034131
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890467Mice homozygous for a gene trap allele die prior to E10. Inducible KO in microglia results in reduced damage from ischemic stroke in the cortex. Heterozygosity for a Parkinson's disease associated missense mutation affects mitochondrial function in substantia nigra neurons, which leads to late onset bradykinesia and reduced locomotor activity.
VPS35,也称为Vacuolar Protein Sorting 35,是一种核心蛋白,是细胞内蛋白质运输的关键组成部分。它主要在细胞的内吞途径中发挥作用,尤其是在内体(endosomes)中,参与细胞膜蛋白的再循环和运输。VPS35与另一个蛋白质VPS26和VPS29共同组成一个称为retromer的复合物,这个复合物负责从内体中识别和回收特定的膜蛋白,包括那些在细胞内转运和降解过程中需要被循环利用的受体和配体[3]。

VPS35的功能不仅限于内体,还涉及到线粒体的稳态和自噬-溶酶体途径。在神经退行性疾病,如帕金森病(PD)中,VPS35的突变被认为与疾病的发生发展密切相关[3]。帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其特征是黑质致密部多巴胺能神经元的丧失。研究表明,VPS35基因突变可以导致晚发性家族性帕金森病(PARK17),这一突变会影响到retromer复合物的功能,进而影响内体-溶酶体途径和自噬途径,导致细胞内蛋白质的积累和降解障碍[3,4]。

除了帕金森病,VPS35还与胃癌的发生发展有关。在胃癌细胞中,VPS35的表达水平升高,与肿瘤的生长和侵袭性增加有关。VPS35通过促进表皮生长因子受体(EGFR)的再循环,增强EGFR信号通路的活性,从而促进细胞的增殖和肿瘤的生长[1]。此外,VPS35还可以通过与整合素β3(ITGB3)相互作用,激活整合素/FAK/SRC信号通路,进而诱导YAP和IL-6的表达,促进肿瘤的增殖和转移[2]。

在胃癌的治疗中,VPS35的表达水平与EGFR抑制剂的治疗效果有关。高表达的VPS35可以增强胃癌细胞对EGFR抑制剂的敏感性,这可能为胃癌的治疗提供一个新的策略[1]。

总之,VPS35是一个重要的细胞内蛋白质运输蛋白,它参与内体-溶酶体途径和自噬途径,对细胞的代谢和功能有着重要的影响。VPS35的突变与帕金森病和胃癌的发生发展密切相关,这为这两种疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Junxian, Feng, Haoran, Sang, Qingqing, Li, Jianfang, Liu, Bingya. 2023. VPS35 promotes cell proliferation via EGFR recycling and enhances EGFR inhibitors response in gastric cancer. In EBioMedicine, 89, 104451. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36738481/
2. Zhou, Qingqing, Qi, Feng, Zhou, Chenfei, Tian, Hua, Zhang, Jun. 2023. VPS35 promotes gastric cancer progression through integrin/FAK/SRC signalling-mediated IL-6/STAT3 pathway activation in a YAP-dependent manner. In Oncogene, 43, 106-122. doi:10.1038/s41388-023-02885-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37950040/
3. Sassone, Jenny, Reale, Chiara, Dati, Giovanna, Pellecchia, Maria Teresa, Garavaglia, Barbara. 2020. The Role of VPS35 in the Pathobiology of Parkinson's Disease. In Cellular and molecular neurobiology, 41, 199-227. doi:10.1007/s10571-020-00849-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32323152/
4. Panicker, Nikhil, Ge, Preston, Dawson, Valina L, Dawson, Ted M. . The cell biology of Parkinson's disease. In The Journal of cell biology, 220, . doi:10.1083/jcb.202012095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33749710/