Fzr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fzr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19786

品系全称

C57BL/6JCya-Fzr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56371-Fzr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19786) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fizzy and cell division cycle 20 related 1
基因别称
Cdh1,FZR,FZR2,Fyr,HCDH,HCDH1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019757 | Ensembl: ENSMUST00000140901
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9~14
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926790Homozygous null mutants die embryonically at around E9.5-E12.5 with poorly developed placentae, no placental giant cells and/or erythroblast deficiency. Homozygous MEFs undergo premature senescence. Heterozygotes exhibit learning/memory defects and/or elevatedspontaneous epithelial tumor incidence.
FZR1,也称为Fizzy-related protein homolog 1或CDH1,是一种重要的细胞周期调控蛋白。FZR1编码的是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的激活剂,主要作用是激活有丝分裂促进复合物/周期蛋白(APC/C),从而调节细胞周期中的有丝分裂和G1期,以及G2-M检查点的激活[3]。FZR1通过促进APC/C介导的细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)和其他底物的泛素化降解,在细胞周期的调控中发挥着关键作用。

FZR1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发育、细胞分化和生殖细胞发育等。研究表明,FZR1的缺失与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、神经发育障碍和焦虑症等。

在神经发育方面,FZR1的缺失与发育和癫痫性脑病相关。研究发现,FZR1缺失会导致儿童期发作的全身性癫痫、智力障碍、轻度共济失调等临床症状[2]。此外,FZR1还参与调节神经发生,影响小鼠海马体中神经元的形成和功能。FZR1的缺失会影响小鼠的恐惧记忆和长期增强等神经行为[2]。

在癌症方面,FZR1的功能具有双重性,既可以作为肿瘤抑制因子,也可以作为致癌基因。研究发现,FZR1的缺失会增加细胞对DNA损伤的敏感性,从而促进小鼠和人B细胞急性淋巴细胞性白血病(B-ALL)的发生[3]。然而,在其他研究中,FZR1的低表达与B-ALL患者的较长的缓解期相关[3]。此外,FZR1还参与调节肺癌细胞中的细胞周期进程和自噬,并与Kras突变相关[1]。

在生殖细胞发育方面,FZR1在卵母细胞和精子发生中发挥着重要作用。研究发现,FZR1的缺失会导致小鼠卵母细胞数量减少,卵母细胞成熟受阻,以及卵母细胞减数分裂的异常[5,6]。此外,FZR1的缺失还会导致小鼠精子发生障碍,导致雄性不育[6,7]。

此外,FZR1还与焦虑症相关。研究发现,FZR1基因中的DNA甲基化位点与焦虑症的发生和发展相关[4]。FZR1的缺失会影响小鼠海马体中的神经发生和神经行为,进而影响焦虑行为[2,4]。

综上所述,FZR1在细胞周期调控、神经发育、生殖细胞发育和焦虑症等方面发挥着重要作用。FZR1的功能具有双重性,既可以作为肿瘤抑制因子,也可以作为致癌基因。FZR1的缺失与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、神经发育障碍和焦虑症等。深入研究FZR1的功能和机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Shizhen, You, Xiahong, Zheng, Yawen, Xiong, Xiufang, Sun, Yi. 2023. The UBE2C/CDH1/DEPTOR axis is an oncogene and tumor suppressor cascade in lung cancer cells. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI162434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36548081/
2. Manivannan, Sathiya N, Roovers, Jolien, Smal, Noor, Weckhuysen, Sarah, Bellen, Hugo J. . De novo FZR1 loss-of-function variants cause developmental and epileptic encephalopathies. In Brain : a journal of neurology, 145, 1684-1697. doi:10.1093/brain/awab409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34788397/
3. Ishizawa, Jo, Sugihara, Eiji, Kuninaka, Shinji, Kornblau, Steven M, Saya, Hideyuki. 2017. FZR1 loss increases sensitivity to DNA damage and consequently promotes murine and human B-cell acute leukemia. In Blood, 129, 1958-1968. doi:10.1182/blood-2016-07-726216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28143883/
4. Hettema, John M, van den Oord, Edwin J C G, Zhao, Min, Aberg, Karolina A, Clark, Shaunna L. 2023. Methylome-wide association study of anxiety disorders. In Molecular psychiatry, 28, 3484-3492. doi:10.1038/s41380-023-02205-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37542162/
5. Holt, Janet E, Tran, Suzanne M-T, Stewart, Jessica L, Moreno, Sergio, Jones, Keith T. 2011. The APC/C activator FZR1 coordinates the timing of meiotic resumption during prophase I arrest in mammalian oocytes. In Development (Cambridge, England), 138, 905-13. doi:10.1242/dev.059022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21270054/
6. Seah, Michelle K Y, Holt, Janet E, García-Higuera, Irene, Moreno, Sergio, Jones, Keith T. 2012. The APC activator fizzy-related-1 (FZR1) is needed for preimplantation mouse embryo development. In Journal of cell science, 125, 6030-7. doi:10.1242/jcs.110155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23097041/
7. Holt, Janet E, Pye, Victoria, Boon, Evan, Jones, Keith T, McLaughlin, Eileen A. 2014. The APC/C activator FZR1 is essential for meiotic prophase I in mice. In Development (Cambridge, England), 141, 1354-65. doi:10.1242/dev.104828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24553289/