Tnik-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnik-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19780

品系全称

C57BL/6JCya-Tnikem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-665113-Tnik-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnik-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19780) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TRAF2 and NCK interacting kinase
基因别称
1500031A17Rik,4831440I19Rik,C530008O15Rik,C630040K21Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026910 | Ensembl: ENSMUST00000160307
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916264Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired postsynaptic signaling and cognitive function.
Traf2- and NCK-interacting protein kinase (TNIK) 是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,属于原癌基因家族。TNIK 在细胞信号转导中发挥着关键作用,参与调控细胞的增殖、分化和凋亡等过程。研究发现,TNIK 在多种癌症的发生和发展中具有重要作用,包括结直肠癌、胃癌、前列腺癌和肺癌等。此外,TNIK 还与肥胖、2型糖尿病和神经系统疾病等疾病的发生密切相关。

TNIK 在结直肠癌中的作用主要与其在 Wnt/β-catenin 信号通路中的调控作用有关。Wnt/β-catenin 信号通路是调控细胞生长和分化的关键信号通路,其异常激活与多种癌症的发生和发展密切相关。研究发现,TNIK 是 Wnt/β-catenin 信号通路下游的一个重要的调节因子,其表达水平与结直肠癌的发生和发展呈正相关。TNIK 通过磷酸化 β-catenin 和 TCF4 等蛋白,调控 Wnt/β-catenin 信号通路下游基因的表达,从而促进结直肠癌的发生和发展[2,4,7,8]。

除了在结直肠癌中的作用,TNIK 还与胃癌的发生和发展密切相关。研究发现,TNIK 在胃癌细胞中的表达水平显著升高,其基因扩增与胃癌的发生和发展呈正相关。TNIK 通过 AKT 激活和细胞自噬等途径,促进胃癌细胞的增殖和生存[3]。

TNIK 还与前列腺癌的发生和发展密切相关。研究发现,TNIK 在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞中的表达水平显著升高,其通过磷酸化 EGFR 信号通路,促进 CRPC 的进展[5]。

TNIK 还与肺癌的发生和发展密切相关。研究发现,TNIK 在肺鳞状细胞癌(LSCC)细胞中的表达水平显著升高,其通过调控 FAK 激活,促进 LSCC 细胞的增殖和生存[7]。

TNIK 还与肥胖、2型糖尿病和神经系统疾病等疾病的发生密切相关。研究发现,TNIK 在肥胖和 2 型糖尿病小鼠中的表达水平显著升高,其通过调节脂质和葡萄糖代谢,影响肥胖和 2 型糖尿病的发生和发展[1]。此外,TNIK 还与精神分裂症的发生和发展密切相关,其基因多态性与精神分裂症的易感性相关[6]。

综上所述,TNIK 在多种癌症的发生和发展中具有重要作用,其通过调控 Wnt/β-catenin 信号通路、AKT 信号通路、EGFR 信号通路和 FAK 信号通路等途径,促进癌症细胞的增殖和生存。此外,TNIK 还与肥胖、2型糖尿病和神经系统疾病等疾病的发生密切相关。因此,TNIK 可能成为癌症和其他疾病治疗的重要靶点。

参考文献:
1. Pham, T C Phung, Dollet, Lucile, Ali, Mona S, Havula, Essi, Sylow, Lykke. 2023. TNIK is a conserved regulator of glucose and lipid metabolism in obesity. In Science advances, 9, eadf7119. doi:10.1126/sciadv.adf7119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37556547/
2. Kukimoto-Niino, Mutsuko, Shirouzu, Mikako, Yamada, Tesshi. 2022. Structural Insight into TNIK Inhibition. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232113010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36361804/
3. Yu, D-H, Zhang, X, Wang, H, Ji, Q, Ji, J. 2014. The essential role of TNIK gene amplification in gastric cancer growth. In Oncogenesis, 2, e89. doi:10.1038/oncsis.2014.2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24566388/
4. Yamada, Tesshi, Masuda, Mari. 2017. Emergence of TNIK inhibitors in cancer therapeutics. In Cancer science, 108, 818-823. doi:10.1111/cas.13203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28208209/
5. Guo, Jianing, Liang, Jiaming, Wang, Youzhi, Niu, Yuanjie, Jiang, Ning. 2023. TNIK drives castration-resistant prostate cancer via phosphorylating EGFR. In iScience, 27, 108713. doi:10.1016/j.isci.2023.108713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38226156/
6. Nie, Fa-Yi, Zhang, Miao-Ran, Shang, Shan-Shan, Chen, Peng, Ma, Jie. 2020. Methylome-wide association study of first-episode schizophrenia reveals a hypermethylated CpG site in the promoter region of the TNIK susceptibility gene. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 106, 110081. doi:10.1016/j.pnpbp.2020.110081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32853717/
7. Torres-Ayuso, Pedro, An, Elvira, Nyswaner, Katherine M, Morrison, Deborah K, Brognard, John. 2021. TNIK Is a Therapeutic Target in Lung Squamous Cell Carcinoma and Regulates FAK Activation through Merlin. In Cancer discovery, 11, 1411-1423. doi:10.1158/2159-8290.CD-20-0797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495197/
8. Yan, Rong, Zhu, Hongyan, Huang, Piao, Hao, Piliang, Qu, Yi. . Liquidambaric acid inhibits Wnt/β-catenin signaling and colon cancer via targeting TNF receptor-associated factor 2. In Cell reports, 38, 110319. doi:10.1016/j.celrep.2022.110319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35108540/