智鼠故事 
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Enoph1-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
enolase-phosphatase 1
基因别称
2310057D15Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_026421 | Ensembl: ENSMUST00000169390
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915120Mice homozygous for a null allele exhibit decreased susceptibility to ischemic brain injury.
Enoph1，也称为Enolase-phosphatase 1，是HAD-like水解酶超家族的成员。它参与了多种生理过程，包括细胞代谢和神经系统功能。Enoph1主要功能是催化L-蛋氨酸的生物合成，这在多种癌症的发生和发展中起着重要作用。此外，Enoph1还与焦虑和抑郁等神经系统疾病相关[6]。
在过去的几十年里，许多与智力障碍（ID）和相关神经精神疾病相关的微重复和微缺失已被发现。然而，由于自然限制，其中很大一部分并没有成为多学科研究的焦点。研究发现，4q21.2q21.3区域的微重复与中度ID、认知障碍、发育迟缓、语言障碍、记忆和注意力问题、面部畸形、先天性心脏病和牙本质生成不良等表型相关。基因表达荟萃分析确定了ENOPH1、AFF1、DSPP、SPARCL1和SPP1等基因，这些基因的获得与特定的表型特征相关[1]。
在胶质瘤中，ENOPH1的表达与焦虑和抑郁相关。研究发现，ENOPH1在促进胶质瘤细胞增殖和迁移中起着关键作用。高ENOPH1表达组的总体生存期短于低ENOPH1表达组。ENOPH1敲低抑制了胶质瘤细胞的增殖和迁移。ENOPH1敲低还抑制了肿瘤生长能力并延长了正位胶质瘤模型中的生存期。机制研究表明，ENOPH1通过调节THEM4激活PI3K/AKT/mTOR信号通路[2]。
Enoph1在乳腺癌的进展中也起着重要作用。研究发现，Enoph1在乳腺癌组织中的表达显著上调，与癌症阶段、淋巴结转移状态和总体生存期相关。功能实验表明，Enoph1过表达显著加速了乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，而Enoph1的基因敲低产生了相反的效果。机制研究表明，Enoph1通过激活NF-κB通路发挥作用，表现为NF-κB下游基因的表达增加和NF-κB p65核转位增强。此外，抑制NF-κB信号通路可以抑制Enoph1的致癌特性[3]。
在肝细胞癌（HCC）中，Enoph1的表达上调与HCC细胞的转移潜能增加相关。研究发现，HCC细胞转移与蛋氨酸/蛋氨酸代谢途径中代谢物水平和代谢酶表达的变化相关，其中Enoph1的表达随着转移潜能的增加而持续上调。Enoph1表达上调被确定为HCC患者的独立预后因素。Enoph1过表达促进细胞迁移和侵袭，而Enoph1下调抑制细胞迁移和侵袭。此外，随着Enoph1上调，AKT的磷酸化增强。Enoph1介导的HCC细胞的恶性能力可以通过AKT抑制剂挽救[4]。
Enoph1在多种癌症中表达上调，与不良总体生存期和疾病特异性生存期相关。遗传改变主要表现为突变和深度缺失。Enoph1与RNA修饰（m1A、m5C、m6A）、免疫检查点和免疫调节剂之间存在显著相关性。Enoph1与肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）和同源重组缺陷（HRD）呈正相关。富集分析表明，Enoph1与参与关键途径的蛋白质相互作用，如AMPK、Hippo和PI3K-AKT，表明其在癌症进展中的作用[5]。
Enoph1在压力反应中也起着重要作用。研究发现，Enoph1在焦虑和抑郁相关行为中起着显著作用。Enoph1基因在多胺生物合成中发挥作用，在具有不同大脑精胺水平和对焦虑和抑郁相关表型有不同表现的亲本品系中，Enoph1的表达不同。这表明多胺在焦虑和抑郁相关行为中发挥着重要作用[6]。
Enoph1在骨肉瘤的发生和复发中也起着重要作用。研究发现，Enoph1是骨肉瘤发生和复发的潜在诊断和治疗标记物。Enoph1过表达与骨肉瘤的发生和复发相关，而Enoph1的基因敲低则抑制了骨肉瘤细胞的增殖和迁移[7]。
Enoph1在儿童败血症的诊断中也有一定的价值。研究发现，Enoph1是儿童败血症诊断的核心基因之一。Enoph1在儿童败血症中表达异常，与败血症的发生和复发相关[8]。
Enoph1在多囊卵巢综合征（PCOS）的预后预测中也发挥着重要作用。研究发现，Enoph1是PCOS预后的重要预测因子之一。Enoph1的表达与PCOS患者的预后相关，可以作为PCOS风险分层的可靠工具[9]。
Enoph1在结直肠癌的免疫治疗反应和临床预后中也发挥着重要作用。研究发现，Enoph1是结直肠癌免疫治疗反应和临床预后的关键基因之一。Enoph1的表达与结直肠癌患者的免疫微环境和免疫治疗反应相关，可以作为结直肠癌预后的预测因子和免疫治疗反应的潜在靶点[10]。
综上所述，Enoph1是一种重要的代谢酶，在多种癌症的发生和发展中起着重要作用。Enoph1还与焦虑、抑郁等神经系统疾病相关。Enoph1的研究有助于深入理解代谢酶在疾病发生和发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Iourov, Ivan Y, Zelenova, Maria A, Vorsanova, Svetlana G, Voinova, Victoria V, Yurov, Yuri B. . 4q21.2q21.3 Duplication: Molecular and Neuropsychological Aspects. In Current genomics, 19, 173-178. doi:10.2174/1389202918666170717161426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29606904/
2. Wang, Bo, Xu, Xin, Liu, Xi, Han, Tong, Hong, Jian. 2020. Enolase-phosphatase 1 acts as an oncogenic driver in glioma. In Journal of cellular physiology, 236, 1184-1194. doi:10.1002/jcp.29926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32654229/
3. Bu, Yuhui, Hao, Jun, He, Jianchao, Liu, Yinfeng, Ma, Li. 2022. Tumor-promoting properties of enolase-phosphatase 1 in breast cancer via activating the NF-κB signaling pathway. In Molecular biology reports, 50, 993-1004. doi:10.1007/s11033-022-08066-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36378417/
4. Zhuang, Hao, Qiang, Zhaoyan, Shao, Xiaowen, Wei, Wen, Li, Yongmei. 2019. Integration of metabolomics and expression of enolase-phosphatase 1 links to hepatocellular carcinoma progression. In Theranostics, 9, 3639-3652. doi:10.7150/thno.31693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31281503/
5. Zhang, Xuezhong, Li, Ning, Chu, Tingting, Zhao, Haijun, Liu, Tonggang. 2025. Comprehensive pan-cancer analysis of ENOPH1 in human tumors. In Discover oncology, 16, 190. doi:10.1007/s12672-025-01965-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39955431/
6. Barth, Alexander, Bilkei-Gorzo, Andras, Drews, Eva, Wienker, Thomas F, Zimmer, Andreas. 2013. Analysis of quantitative trait loci in mice suggests a role of Enoph1 in stress reactivity. In Journal of neurochemistry, 128, 807-17. doi:10.1111/jnc.12517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24236849/
7. Luo, Yuanguo, Lv, Bo, He, Shaokang, Zou, Kai, Hu, Kezhi. 2021. Identification of Gene as Predictive Biomarkers for the Occurrence and Recurrence of Osteosarcoma. In International journal of general medicine, 14, 1773-1783. doi:10.2147/IJGM.S312277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33994806/
8. Zhou, Xiaojie, Wang, Yumin, Chen, Jie, Pan, Jingye. 2020. Constructing a 10-core genes panel for diagnosis of pediatric sepsis. In Journal of clinical laboratory analysis, 35, e23680. doi:10.1002/jcla.23680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33274532/
9. Ding, Nan, Wang, Ruifang, Wang, Peili, Wang, Fang. 2024. Metabolism-related proteins as biomarkers for predicting prognosis in polycystic ovary syndrome. In Proteome science, 22, 14. doi:10.1186/s12953-024-00238-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39702179/
10. Peng, Xinyi, Zheng, Ting, Guo, Yong, Zhu, Ying. 2022. Amino acid metabolism genes associated with immunotherapy responses and clinical prognosis of colorectal cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 955705. doi:10.3389/fmolb.2022.955705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35992263/
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