Trnt1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Trnt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19771

品系全称

C57BL/6JCya-Trnt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70047-Trnt1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trnt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19771) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tRNA nucleotidyl transferase, CCA-adding, 1
基因别称
2410043H24Rik,2610044E04Rik,9830143O18Rik,CGI-47,mt-Trat
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001242358 | Ensembl: ENSMUST00000057578
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TRNT1,也称为tRNA核苷酸转移酶1,是一种重要的核基因,编码tRNA加工过程中必需的CCA-添加酶,该酶负责在tRNA分子的3'末端添加胞嘧啶-胞嘧啶-腺苷(CCA)序列。tRNA是蛋白质合成的关键分子,负责将氨基酸输送到核糖体并按照信使RNA(mRNA)模板进行配对。因此,TRNT1在细胞中对于确保tRNA的正确成熟和功能至关重要。

TRNT1基因的突变与多种疾病相关,包括先天性 sideroblastic 贫血伴免疫缺陷、周期性发热和发育迟缓(SIFD)综合征。SIFD是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其主要临床特征包括 sideroblastic 或微细胞性贫血、免疫缺陷以及反复发作的炎症。基因检测发现,SIFD患者中存在TRNT1基因的双等位基因突变,这些突变导致CCA-添加酶功能部分丧失,进而影响tRNA的成熟和蛋白质合成[2]。研究表明,TRNT1突变导致细胞内代谢缺陷,包括线粒体和细胞质中的代谢缺陷,这可能是SIFD患者出现多种症状的原因[2]。

除了SIFD,TRNT1基因突变还与视网膜色素变性(RP)相关。RP是一种高度异质性的疾病,其特征是视网膜感光细胞的退化和视力的渐进性丧失。研究发现,TRNT1基因的失活突变会导致严重的先天性综合征,包括 sideroblastic 贫血、B细胞免疫缺陷、反复发热和发育迟缓(SIFD)。然而,TRNT1基因的弱效突变(hypomorphic mutations)可能导致一种几乎完全局限于视网膜的隐性遗传疾病,表现为视网膜色素变性,伴有红细胞微细胞性[4]。这表明TRNT1基因突变的影响可能因突变类型和程度而异,从而导致不同的临床表现。

TRNT1基因突变导致的SIFD综合征的治疗方法仍在探索中。一些研究表明,使用细胞因子抑制剂如Etanercept可以有效抑制炎症表型,并缓解SIFD患者的症状[1]。此外,有报道称,使用沙利度胺(thalidomide)治疗SIFD患者可以有效地控制炎症并恢复正常炎症指标[3]。这些治疗方法的出现为SIFD患者提供了新的治疗选择,但仍需要进一步的研究来确定其长期疗效和安全性。

综上所述,TRNT1基因在tRNA成熟和蛋白质合成中发挥着至关重要的作用。TRNT1基因突变与多种疾病相关,包括SIFD和RP。SIFD是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其主要临床特征包括 sideroblastic 贫血、免疫缺陷和反复发作的炎症。TRNT1基因突变可能导致tRNA成熟缺陷和细胞内代谢异常,从而导致SIFD患者的多种症状。此外,TRNT1基因突变还与视网膜色素变性相关,表现为视网膜感光细胞的退化和视力的渐进性丧失。治疗方法包括使用细胞因子抑制剂和沙利度胺,但仍需要进一步的研究来确定其长期疗效和安全性。

参考文献:
1. Orlando, Francesca, Naddei, Roberta, Stellacci, Emilia, Tartaglia, Marco, Alessio, Maria. 2021. Etanercept as a successful therapy in autoinflammatory syndrome related to TRNT1 mutations: a case-based review. In Clinical rheumatology, 40, 4341-4348. doi:10.1007/s10067-021-05653-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33646446/
2. Chakraborty, Pranesh K, Schmitz-Abe, Klaus, Kennedy, Erin K, Holcik, Martin, Fleming, Mark D. 2014. Mutations in TRNT1 cause congenital sideroblastic anemia with immunodeficiency, fevers, and developmental delay (SIFD). In Blood, 124, 2867-71. doi:10.1182/blood-2014-08-591370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25193871/
3. Li, Yan, Deng, Mengyue, Han, Tongxin, Mo, Wenxiu, Mao, Huawei. 2023. Thalidomide as an Effective Treatment in Sideroblastic Anemia, Immunodeficiency, Periodic Fevers, and Developmental Delay (SIFD). In Journal of clinical immunology, 43, 780-793. doi:10.1007/s10875-023-01441-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36729249/
4. DeLuca, Adam P, Whitmore, S Scott, Barnes, Jenna, Stone, Edwin M, Slusarski, Diane C. 2015. Hypomorphic mutations in TRNT1 cause retinitis pigmentosa with erythrocytic microcytosis. In Human molecular genetics, 25, 44-56. doi:10.1093/hmg/ddv446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26494905/