Rgs6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rgs6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19765

品系全称

C57BL/6JCya-Rgs6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50779-Rgs6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19765) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 6
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001282061 | Ensembl: ENSMUST00000186458
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354730Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased heart rate and abnormal impulse conducting system conduction.
RGS6,即调节G蛋白信号传导蛋白6,是G蛋白信号传导蛋白家族中的一个重要成员,具有高度的保守性。该基因在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括神经系统的功能与病理、心血管疾病和癌症等。RGS6蛋白的细胞功能受到mRNA剪接和可变结构域包含/排除的影响,目前已发现多种RGS6剪接变体,这些变体可能产生36种不同的蛋白质异构体,包含长(RGS6L)或短(RGS6S)的N端结构域、不完整或完整的GGL结构域以及九种不同的C端结构域[6]。

研究表明,RGS6在多种神经精神疾病中发挥作用,包括酒精依赖、焦虑/抑郁和帕金森病。RGS6通过调节Gαi/o蛋白的活性,影响神经细胞对多种神经递质的反应,从而参与神经系统的病理过程[1]。此外,RGS6还表现出G蛋白非依赖性信号传导机制,参与肿瘤抑制和生长抑制途径,对乳腺癌和其他组织中的肿瘤抑制功能具有重要作用[3]。RGS6通过促进DNA甲基转移酶1(DNMT1)的降解,阻止其对促凋亡和肿瘤抑制基因的沉默,从而介导多柔比星的化疗作用,并抑制Ras诱导的细胞转化[3]。

RGS6的表达和功能受到多种因素的调控,包括环境因素和基因变异。研究发现,RGS6基因与心理社会应激相互作用,可能影响肥胖相关的性状。在韩国人群中,RGS6基因的某些单核苷酸多态性与心理社会应激相关,增加腹部肥胖的风险[2]。此外,RGS6的缺失会导致G蛋白偶联受体介导的信号传导增强,引起共济失调、焦虑和抑郁减轻、镇痛作用增强以及副交感神经张力增加等行为表型[3]。

RGS6在心脏细胞中也发挥着重要作用。研究表明,RGS6缺失会导致心脏细胞对化疗药物多柔比星的敏感性增加,引发心肌病。RGS6通过调节Nucleolin的表达和活性,影响心脏细胞对细胞毒应激的反应,抑制细胞死亡[4]。此外,RGS6还可以通过抑制TGF-β诱导的非小细胞肺癌细胞上皮-间质转化(EMT)和体内NSCLC转移,发挥肿瘤抑制功能[5]。

综上所述,RGS6是一个多功能的基因,在神经精神疾病、心血管疾病和癌症等多种疾病中发挥着重要作用。RGS6的表达和功能受到多种因素的调控,包括环境因素和基因变异。RGS6的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ahlers, Katelin E, Chakravarti, Bandana, Fisher, Rory A. 2016. RGS6 as a Novel Therapeutic Target in CNS Diseases and Cancer. In The AAPS journal, 18, 560-72. doi:10.1208/s12248-016-9899-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27002730/
2. Kim, Hyun-Jin, Min, Jin-Young, Min, Kyoung-Bok. 2017. Interaction between the RGS6 gene and psychosocial stress on obesity-related traits. In Endocrine journal, 64, 357-362. doi:10.1507/endocrj.EJ16-0438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28090039/
3. Stewart, Adele, Maity, Biswanath, Fisher, Rory A. 2015. Two for the Price of One: G Protein-Dependent and -Independent Functions of RGS6 In Vivo. In Progress in molecular biology and translational science, 133, 123-51. doi:10.1016/bs.pmbts.2015.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26123305/
4. Sengar, Abhishek Singh, Kumar, Manish, Rai, Chetna, Stewart, Adele, Maity, Biswanath. 2024. RGS6 drives cardiomyocyte death following nucleolar stress by suppressing Nucleolin/miRNA-21. In Journal of translational medicine, 22, 204. doi:10.1186/s12967-024-04985-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38409136/
5. Wang, Zhao, Chen, Jun, Wang, Shengjie, Zhang, Hong-Tao, Huang, Jie. 2022. RGS6 suppresses TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition in non-small cell lung cancers via a novel mechanism dependent on its interaction with SMAD4. In Cell death & disease, 13, 656. doi:10.1038/s41419-022-05093-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35902557/
6. Chatterjee, Tapan K, Liu, Zhengyu, Fisher, Rory A. 2003. Human RGS6 gene structure, complex alternative splicing, and role of N terminus and G protein gamma-subunit-like (GGL) domain in subcellular localization of RGS6 splice variants. In The Journal of biological chemistry, 278, 30261-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12761221/