Actl6b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Actl6b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19763

品系全称

C57BL/6JCya-Actl6bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83766-Actl6b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Actl6b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19763) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
actin-like 6B
基因别称
Actl6,ArpNa,Baf53b
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031404 | Ensembl: ENSMUST00000139395
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933548Homozygotes for null mutations exhibit low survivor rate and most die within 2 days after birth and show hyperactivity due to reduced dendrite formation in neurons.
ACTL6B,也称为BAF53b,是一种重要的神经元特异性染色质重塑复合物nBAF的亚基。nBAF在神经元中负责染色质重塑,对基因表达调控至关重要。ACTL6B的突变与多种神经发育障碍有关,包括自闭症谱系障碍(ASD)、早期婴儿性癫痫脑病(EIEE)、发育和癫痫性脑病76型(DEE76)等。

研究表明,ACTL6B的突变可以导致神经元特异性染色质重塑功能的丧失,进而影响神经元发育和功能。例如,一项研究报道了ACTL6B基因突变与自闭症谱系障碍相关。研究发现,缺乏功能性ACTL6B基因可能是隐性自闭症的潜在原因[1]。另一项研究通过全外显子测序发现,ACTL6B基因突变与DEE76相关。该研究发现,ACTL6B基因突变导致神经元发育迟缓、癫痫性脑病、大脑发育不良和异常中枢神经系统髓鞘形成[4]。此外,还有研究报道了ACTL6B基因突变与EIEE相关,表现为严重的、全身性发育迟缓、癫痫性脑病、大脑萎缩和异常中枢神经系统髓鞘形成[2]。

此外,还有研究报道了ACTL6B基因突变与DEE76相关,表现为严重的、全身性发育迟缓、癫痫性脑病、大脑萎缩和异常中枢神经系统髓鞘形成[3]。该研究发现,ACTL6B基因突变导致神经元发育迟缓、癫痫性脑病、大脑发育不良和异常中枢神经系统髓鞘形成[4]。此外,还有研究报道了ACTL6B基因突变与EIEE相关,表现为严重的、全身性发育迟缓、癫痫性脑病、大脑萎缩和异常中枢神经系统髓鞘形成[2]。

为了进一步研究ACTL6B基因突变对神经元功能的影响,研究人员构建了ACTL6B基因敲除小鼠模型。研究发现,ACTL6B基因敲除小鼠表现出自闭症相关行为,包括社交障碍、记忆缺陷、重复行为和过度活跃[5]。此外,ACTL6B基因敲除小鼠还表现出大脑发育不良和异常神经元连接[5]。

综上所述,ACTL6B基因突变与多种神经发育障碍相关,包括自闭症谱系障碍、早期婴儿性癫痫脑病和发育和癫痫性脑病76型。ACTL6B基因突变导致神经元特异性染色质重塑功能的丧失,进而影响神经元发育和功能。进一步研究ACTL6B基因突变对神经元功能的影响,有助于深入理解神经发育障碍的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. . . Absence of Functional ACTL6B Gene is Potential Cause of Recessive Autism. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 1549-1550. doi:10.1002/ajmg.a.61726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32562517/
2. Ahn, Lucie Y, Coatti, Giuliana C, Liu, Jingyi, Schaffer, Ashleigh E, Miranda, Helen C. 2020. An epilepsy-associated ACTL6B variant captures neuronal hyperexcitability in a human induced pluripotent stem cell model. In Journal of neuroscience research, 99, 110-123. doi:10.1002/jnr.24747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33141462/
3. Han, Xiaodi, Deng, Jie, Chen, Chunhong, Luo, Jie, Wu, Jie. 2022. Developmental and Epileptic Encephalopathy 76: Case Report and Review of Literature. In Children (Basel, Switzerland), 9, . doi:10.3390/children9121967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553410/
4. Fichera, Marco, Failla, Pinella, Saccuzzo, Lucia, Romano, Corrado, Elia, Maurizio. 2019. Mutations in ACTL6B, coding for a subunit of the neuron-specific chromatin remodeling complex nBAF, cause early onset severe developmental and epileptic encephalopathy with brain hypomyelination and cerebellar atrophy. In Human genetics, 138, 187-198. doi:10.1007/s00439-019-01972-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30656450/
5. Wenderski, Wendy, Wang, Lu, Krokhotin, Andrey, Crabtree, Gerald R, Gleeson, Joseph G. 2020. Loss of the neural-specific BAF subunit ACTL6B relieves repression of early response genes and causes recessive autism. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 10055-10066. doi:10.1073/pnas.1908238117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32312822/