Ugt2b1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ugt2b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19757

品系全称

C57BL/6JCya-Ugt2b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71773-Ugt2b1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugt2b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19757) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP glucuronosyltransferase 2 family, polypeptide B1
基因别称
1300012D20Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_152811 | Ensembl: ENSMUST00000031183
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UGT2B1是一种在肝脏中表达的UDP葡萄糖醛酸转移酶,它在代谢类固醇、环境毒素和致癌物质方面起着重要作用。UGT2B1基因的转录起始位点上游存在一个CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)样元件,该元件在Dnase I足迹分析中被证实与大鼠肝脏和人类肝细胞瘤(HepG2)细胞核提取物中的蛋白质结合。研究发现,C/EBPα是UGT2B1基因的重要转录调节因子,它能够结合并激活UGT2B1基因启动子[1]。此外,肝细胞核因子1α(HNF1α)也被证实能够结合并激活UGT2B1基因启动子,这表明HNF1α也是UGT2B1基因的另一个重要转录调节因子[2]。

UGT2B1基因在进化过程中经历了分歧,形成了两个家族和三个亚家族。为了命名每个基因,研究者提出了一个基于进化分歧的命名系统,其中根符号UGT(人类)或Ugt(小鼠)代表UDP葡萄糖醛酸转移酶,后跟一个阿拉伯数字表示家族,一个字母表示亚家族,以及一个阿拉伯数字表示家族或亚家族中的单个基因(小鼠基因前加连字符)。例如,人类UGT2B1和小鼠Ugt2b-1[3]。

研究还发现,UGT2B1基因在肝脏、心脏和肾脏中均有表达,但在肝脏中表达水平最高。非甾体抗炎药(NSAIDs)可以显著上调心脏中UGT2B1基因的表达,而在肝脏和肾脏中则下调其表达。NSAIDs对UGT2B1基因表达的影响与其脂溶性和消除半衰期相关[4]。

在比较大鼠UGT1.1和UGT2B1对阿片类药物的葡萄糖醛酸化作用的研究中,发现UGT2B1对许多阿片类药物具有高葡萄糖醛酸化速率和催化效率,而UGT1.1则对这些化合物表现较差。这表明UGT2B1是大鼠肝脏中参与阿片类药物葡萄糖醛酸化的主要酶[5]。

在糖尿病模型中,UGT2B1基因的表达也受到影响。研究发现,糖尿病大鼠肝脏中UGT2B1 mRNA的表达增加,这可能导致葡萄糖醛酸化速率和M3G运输到血液中的增强,以及M3G排泄的减少,从而导致血浆M3G浓度的升高[6]。

此外,使用冷冻保存的大鼠肝细胞(Liverbeads)作为体外模型进行基因诱导研究,发现UGT2B1基因的表达可以受到多种诱导剂的影响,如PCN和CLO。这表明Liverbeads是一种有用的体外筛选工具,可以用来确定新分子的基因诱导特征[7]。

最近的研究还发现,肠道微生物代谢物p-甲酚可以改变双酚A(BPA)的生物转化。在体内小鼠实验中,注射p-甲酚可以增强BPA的代谢,但在体外模型中,p-甲酚被发现是一种非竞争性抑制剂。进一步的研究发现,p-甲酚处理的小鼠中,生物转化酶基因Ugt1a1、Ugt2b1和Sult1a1的表达被动态诱导[8]。

综上所述,UGT2B1基因是一个重要的UDP葡萄糖醛酸转移酶,参与代谢类固醇、环境毒素和致癌物质。UGT2B1基因的表达受到多种转录调节因子的调控,包括C/EBPα和HNF1α。UGT2B1基因在肝脏、心脏和肾脏中均有表达,但其表达水平在不同器官中有所不同。UGT2B1基因的表达还受到非甾体抗炎药和肠道微生物代谢物的影响。此外,UGT2B1基因的表达在糖尿病模型中也受到影响。这些研究结果表明,UGT2B1基因在生物转化和代谢中发挥着重要作用,并且其表达受到多种因素的调控。

参考文献:
1. Hansen, A J, Lee, Y H, Sterneck, E, Gonzalez, F J, Mackenzie, P I. . C/EBPalpha is a regulator of the UDP glucuronosyltransferase UGT2B1 gene. In Molecular pharmacology, 53, 1027-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9614204/
2. Hansen, A J, Lee, Y H, Gonzalez, F J, Mackenzie, P I. . HNF1 alpha activates the rat UDP glucuronosyltransferase UGT2B1 gene promoter. In DNA and cell biology, 16, 207-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9052741/
3. Burchell, B, Nebert, D W, Nelson, D R, Chowdhury, J R, Siest, G. . The UDP glucuronosyltransferase gene superfamily: suggested nomenclature based on evolutionary divergence. In DNA and cell biology, 10, 487-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1909870/
4. Jarrar, Yazun, Jarrar, Qais, Abu-Shalhoob, Mohammad, Abed, Abdulqader, Sha'ban, Esra'a. . Relative Expression of Mouse Udp-glucuronosyl Transferase 2b1 Gene in the Livers, Kidneys, and Hearts: The Influence of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug Treatment. In Current drug metabolism, 20, 918-923. doi:10.2174/1389200220666191115103310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31733637/
5. King, C D, Rios, G R, Green, M D, MacKenzie, P I, Tephly, T R. . Comparison of stably expressed rat UGT1.1 and UGT2B1 in the glucuronidation of opioid compounds. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 25, 251-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9029056/
6. Hasegawa, Yoshitaka, Kishimoto, Shuichi, Shibatani, Naoki, Takeuchi, Yoshikazu, Fukushima, Shoji. . The pharmacokinetics of morphine and its glucuronide conjugate in a rat model of streptozotocin-induced diabetes and the expression of MRP2, MRP3 and UGT2B1 in the liver. In The Journal of pharmacy and pharmacology, 62, 310-4. doi:10.1211/jpp.62.03.0004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20487213/
7. Al Khansa, Ihab, Blanck, Olivier, Guillouzo, André, Bars, Rémi. 2010. Liverbeads: a practical and relevant in vitro model for gene induction investigations. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 38, 1598-604. doi:10.1124/dmd.110.033753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20551240/
8. Peng, Bo, Zhao, Haoduo, Keerthisinghe, Tharushi P, Huang, Yichao, Fang, Mingliang. 2021. Gut microbial metabolite p-cresol alters biotransformation of bisphenol A: Enzyme competition or gene induction? In Journal of hazardous materials, 426, 128093. doi:10.1016/j.jhazmat.2021.128093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34952505/