Pml-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pml-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19579

品系全称

C57BL/6JCya-Pmlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18854-Pml-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pml-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19579) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
promyelocytic leukemia
基因别称
1200009E24Rik,Trim19
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178087 | Ensembl: ENSMUST00000085673
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104662Mice homozygous for disruptions of this gene have an increased susceptibility to infection and to induction of tumors.
Pml,也称为Promyelocytic Leukemia,是一个重要的肿瘤抑制基因,在细胞生长、分化和凋亡过程中发挥着关键作用。Pml蛋白主要定位于细胞核中,形成特有的亚核结构,称为PML核体。Pml核体与多种蛋白质相互作用,参与调控基因表达、DNA损伤修复和细胞周期进程等生物学过程。

在急性早幼粒细胞白血病(APL)中,Pml基因与维甲酸受体α(RARA)基因发生融合,形成PML-RARA融合基因。这种融合基因编码的融合蛋白能够结合维甲酸反应元件(RARE)并二聚化与维甲酸X受体蛋白(RXRA)结合,参与蛋白质-蛋白质相互作用,形成异源寡聚体复合物,从而抑制野生型RARA/RXRA的转录活性。PML-RARA融合蛋白还能够同源二聚化,调节原本不受RARA影响的基因表达。这种融合蛋白作为强大的转录抑制因子,阻断早幼粒细胞分化,导致APL的发生。然而,这种阻断可以通过治疗剂量的全反式维甲酸(ATRA)或三氧化二砷(As2O3)来克服。然而,对这两种药物的耐药性是一个主要问题,这需要开发新的治疗方法[1][2][3]。

PML-RARA融合基因在APL的诊断和监测中具有重要意义。该融合基因是APL的特异性肿瘤标志物,可以通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)在白血病细胞中快速检测到。PML-RARA融合基因的检测为APL提供了特异性诊断、预后信息和预测复发的能力。此外,研究发现,在APL缓解期检测到少量残留病时,强烈预示着即将复发。因此,PML-RARA融合基因的RT-PCR监测目前作为前瞻性研究的一部分,旨在更好地解决APL缓解后的治疗问题[2]。

PML基因在肿瘤抑制中发挥重要作用,但在一些癌症中,PML蛋白的表达可能下调或缺失。研究发现,在胃癌中,PML基因的失活可能导致胃癌细胞中PML蛋白的表达下调。然而,该研究发现PML基因突变可能不是胃癌腺癌发生的原因。PML蛋白的表达缺失可能是由于翻译后修饰或蛋白降解等其他机制引起的[4]。

PML蛋白还与Myc蛋白相互作用,影响Myc靶基因的表达。Myc是一个已知的原癌基因,编码一个需要严格调控的转录因子。研究发现,如果PML缺失,尽管Myc与DNA调控序列的结合未改变,但PML缺失会导致Myc靶基因的表达谱发生改变。PML在基因调控中发挥重要作用,通过招募多种转录因子和共激活因子到PML核体。PML与Myc的相互作用可能通过控制Myc的翻译后修饰来影响Myc的转录活性[5]。

综上所述,Pml基因在细胞生长、分化和凋亡过程中发挥着重要作用。Pml-RARA融合基因在APL的发生发展中起着关键作用,是APL诊断和监测的重要标志物。Pml基因在肿瘤抑制中发挥重要作用,但在一些癌症中,PML蛋白的表达可能下调或缺失。Pml蛋白还与Myc蛋白相互作用,影响Myc靶基因的表达。深入研究Pml基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解癌症的发生发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. De Braekeleer, Etienne, Douet-Guilbert, Nathalie, De Braekeleer, Marc. 2014. RARA fusion genes in acute promyelocytic leukemia: a review. In Expert review of hematology, 7, 347-57. doi:10.1586/17474086.2014.903794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24720386/
2. Diverio, D, Riccioni, R, Mandelli, F, Lo Coco, F. . The PML/RAR alpha fusion gene in the diagnosis and monitoring of acute promyelocytic leukemia. In Haematologica, 80, 155-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7628753/
3. Rejlova, Katerina, Musilova, Alena, Kramarzova, Karolina Skvarova, Trka, Jan, Starkova, Julia. 2018. Low HOX gene expression in PML-RARα-positive leukemia results from suppressed histone demethylation. In Epigenetics, 13, 73-84. doi:10.1080/15592294.2017.1413517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29224413/
4. Imani-Saber, Zeinab, Yousefi-Razin, Ehsan, Javaheri, Mona, Motalleb, Gholamreza, Ghafouri-Fard, Soudeh. . Promyelocytic Leukemia (PML) Gene Mutations may not Contribute to Gastric Adenocarcinoma Development. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 16, 3523-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921172/
5. Cairo, Stefano, De Falco, Francesca, Pizzo, Mariateresa, Pandolfi, Pier Paolo, Meroni, Germana. . PML interacts with Myc, and Myc target gene expression is altered in PML-null fibroblasts. In Oncogene, 24, 2195-203. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735755/