F12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

F12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19571

品系全称

C57BL/6JCya-F12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-58992-F12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: F12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19571) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coagulation factor XII (Hageman factor)
基因别称
FXII,HAF
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021489 | Ensembl: ENSMUST00000021948
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~14
敲除长度
~5.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891012Mice homozygous for a knock-out allele are protected from ischemic brain injury in an experimental stroke model, without exhibiting an increase in infarct-associated hemorrhage. Another null mouse shows decreased plasma bradykinin levels and prolonged activated partial thromboplastin times.
基因F12,也称为凝血因子XII(Factor XII, FXII),在人类基因组中编码凝血因子XII。凝血因子XII是人体内凝血系统的一部分,参与血液凝固的过程。它主要在肝脏中合成,并在血液凝固级联反应中发挥作用,尤其是在内源性凝血途径中。凝血因子XII的激活可以启动一系列的酶促反应,最终导致纤维蛋白的形成,从而形成血块。

在进化过程中,F12基因的出现可能发生在约4.25亿年前,当时脊椎动物正在经历从水生到陆生的过渡。F12编码的蛋白在防御和止血方面发挥着重要作用,可能有助于水生脊椎动物适应陆地生活。然而,在海洋和空气呼吸的哺乳动物中,如鲸类动物,F12基因的丢失与陆地哺乳动物向水生生活方式的转变中的表型适应有关。环境变化可以作为一种选择压力,导致基因的保留或丢失。F12基因的保留或丢失反映了环境对基因选择的影响[1]。

F12基因的突变与遗传性血管性水肿(Hereditary Angioedema, HAE)有关,这是一种罕见的遗传性疾病,其特征是反复发作的肿胀。HAE的某些类型与F12基因的突变有关,导致凝血因子XII的活性降低。F12基因的突变可以导致F12蛋白的稳定性改变或功能丧失,从而影响凝血系统的正常功能。HAE患者可能表现为非凹陷性水肿和偶尔的腹痛。实验室检测通常显示C1抑制因子(C1-INH)的水平异常,以及缓激肽水平升高[2]。

F12基因的突变也可以导致凝血因子XII缺乏症,这是一种罕见的遗传性疾病,其特征是血液凝固功能异常。F12基因的突变可以导致F12蛋白的活性降低,从而影响血液凝固系统的正常功能。凝血因子XII缺乏症患者可能表现为出血倾向,如皮肤瘀斑和鼻出血。实验室检测通常显示凝血因子XII的活性降低[3,6]。

除了在凝血和血管性水肿中的作用外,F12基因还可能在其他生物学过程中发挥作用。例如,在番茄果实的成熟过程中,SlERF.F12蛋白可以调节成熟相关基因的表达,从而影响果实的成熟过程[4]。此外,F12基因的变异可能与慢性肾脏疾病(CKD)的发生发展有关,这可能为CKD的治疗提供新的策略[5]。

综上所述,F12基因在凝血、血管性水肿和其他生物学过程中发挥着重要作用。F12基因的突变可以导致凝血因子XII缺乏症和遗传性血管性水肿,这些疾病与出血倾向和水肿有关。F12基因的研究有助于深入理解凝血系统的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Padilla, Sabino, Prado, Roberto, Anitua, Eduardo. 2023. An evolutionary history of F12 gene: Emergence, loss, and vulnerability with the environment as a driver. In BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology, 45, e2300077. doi:10.1002/bies.202300077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37750435/
2. Sinnathamby, Evan S, Issa, Peter P, Roberts, Logan, Shekoohi, Sahar, Kaye, Alan D. 2023. Hereditary Angioedema: Diagnosis, Clinical Implications, and Pathophysiology. In Advances in therapy, 40, 814-827. doi:10.1007/s12325-022-02401-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36609679/
3. Santacroce, Rosa, D'Andrea, Giovanna, Maffione, Angela Bruna, Margaglione, Maurizio, d'Apolito, Maria. 2021. The Genetics of Hereditary Angioedema: A Review. In Journal of clinical medicine, 10, . doi:10.3390/jcm10092023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34065094/
4. Deng, Heng, Chen, Yao, Liu, Ziyu, Bouzayen, Mondher, Liu, Mingchun. . SlERF.F12 modulates the transition to ripening in tomato fruit by recruiting the co-repressor TOPLESS and histone deacetylases to repress key ripening genes. In The Plant cell, 34, 1250-1272. doi:10.1093/plcell/koac025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35099538/
5. Chen, Xiong, Shen, Runnan, Zhu, Dongxi, Huang, Yinong, Lin, Tianxin. 2024. Drug repurposing opportunities for chronic kidney disease. In iScience, 27, 109953. doi:10.1016/j.isci.2024.109953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38947510/
6. Zeng, Manlin, Jia, Kaiqi, Xie, Haixiao, Jin, Yanhui, Wang, Mingshan. 2023. Analysis of an Inherited FXII Deficiency Pedigree Associated with Double Heterozygous Mutations in the F12 Gene. In Indian journal of hematology & blood transfusion : an official journal of Indian Society of Hematology and Blood Transfusion, 39, 712-714. doi:10.1007/s12288-023-01666-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37790745/