Faap20-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Faap20-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19509

品系全称

C57BL/6JCya-Faap20em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67513-Faap20-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Faap20-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19509) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fanconi anemia core complex associated protein 20
基因别称
2610002J02Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001190445 | Ensembl: ENSMUST00000178473
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914763Homozygous null mice show seminiferous tubule and ovarian follicle degeneration, small litter sizes, and increased sensitivity to DNA crosslinkers.
Faap20,也称为Fanconi anemia-associated protein 20,是Fanconi贫血(FA)通路中的一个关键蛋白。FA通路是一种多步骤的DNA修复过程,主要负责在DNA复制叉停滞时对DNA链间交联(ICLs)进行修复。病理性的FA基因突变会导致遗传性疾病FA,其特征是进行性骨髓衰竭和癌症易感性。因此,研究FA通路对于理解基因组不稳定性和癌症发生机制具有重要意义。

Faap20是FA核心复合体中的一个关键结构成分,对于维持FA核心复合体的完整性和FANCD2单泛素化至关重要。Faap20具有一个RAD18-like泛素结合锌指结构域,可以与FANCA亚基结合,并稳定FA核心复合体。研究显示,缺乏Faap20的细胞表现出对DNA交联剂的高敏感性、染色体畸变和FANCD2单泛素化减少等FA细胞的特征[6]。

此外,Faap20的稳定性受到多种翻译后修饰的调节。PIN1是一种磷酸化特异性脯氨酰异构酶,可以催化Faap20的pSer48-Pro49基序的顺反异构化,从而促进Faap20的稳定性。PIN1介导的构象改变增强了Faap20与PP2A磷酸酶的相互作用,以对抗SCFFBW7介导的蛋白酶解信号[2]。此外,Faap20还受到泛素化和乙酰化的调节。SCFFBW7 E3连接酶复合物通过磷酸化Faap20的降解基序来识别和泛素化Faap20,导致其随后被蛋白酶体降解[5]。然而,p300/CBP乙酰转移酶可以在赖氨酸152上乙酰化Faap20,从而防止其泛素化并保护其免受蛋白酶体依赖性降解[4]。

Faap20的功能与多种疾病相关。例如,在白化南极冰鱼中,Faap20基因的丢失与贫血有关[1]。Faap20的缺失已知会导致小鼠和人红细胞计数在应激条件下减少,这可能与南极冰鱼中血红蛋白基因缺失和血红蛋白含量低有关。

在人类癌症中,涉及DNA损伤反应/FA信号通路的基因突变具有组织和细胞类型特异性。在所有分析的31个基因中,ATM是最常突变的基因(5%),其次是BRCA2(4%)。然而,在特定癌症类型中,FANCT是乳腺癌(14%)和肝癌(4%)中最常突变的基因。此外,由于这些突变导致的DDR/FA信号通路改变在前列腺癌的一个亚型中超过70%,每种癌症亚型都表现出独特的基因改变频率[3]。

综上所述,Faap20是FA通路中的关键蛋白,对于维持基因组稳定性和DNA损伤修复至关重要。Faap20的功能受到多种翻译后修饰的调节,并参与多种疾病的病理过程。研究Faap20的生物学功能和调控机制有助于深入理解基因组不稳定性和癌症发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shin, Seung Chul, Kim, Sanghee, Kim, Han-Woo, Lee, Jun Hyuck, Kim, Jin-Hyoung. 2024. Gene loss in Antarctic icefish: evolutionary adaptations mimicking Fanconi Anemia? In BMC genomics, 25, 1102. doi:10.1186/s12864-024-11028-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39558275/
2. Wang, Jingming, Chan, Bryan, Tong, Michael, Haley, John, Kim, Hyungjin. 2019. Prolyl isomerization of FAAP20 catalyzed by PIN1 regulates the Fanconi anemia pathway. In PLoS genetics, 15, e1007983. doi:10.1371/journal.pgen.1007983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30789902/
3. Rai, Sudhir Kumar, Du, Wei, Zhang, Jun, Deng, Youping, Fei, Peiwen. 2024. Somatic gene mutations involved in DNA damage response/Fanconi anemia signaling are tissue- and cell-type specific in human solid tumors. In Frontiers in medicine, 11, 1462810. doi:10.3389/fmed.2024.1462810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39421870/
4. Nagareddy, Bhavika, Khan, Arafat, Kim, Hyungjin. 2020. Acetylation modulates the Fanconi anemia pathway by protecting FAAP20 from ubiquitin-mediated proteasomal degradation. In The Journal of biological chemistry, 295, 13887-13901. doi:10.1074/jbc.RA120.015288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32763975/
5. Wang, Jingming, Jo, Ukhyun, Joo, So Young, Kim, Hyungjin. . FBW7 regulates DNA interstrand cross-link repair by modulating FAAP20 degradation. In Oncotarget, 7, 35724-35740. doi:10.18632/oncotarget.9595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27232758/
6. Leung, Justin Wai Chung, Wang, Yucai, Fong, Ka Wing, Li, Lei, Chen, Junjie. 2012. Fanconi anemia (FA) binding protein FAAP20 stabilizes FA complementation group A (FANCA) and participates in interstrand cross-link repair. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109, 4491-6. doi:10.1073/pnas.1118720109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22396592/