Asb10-KO 基因敲除小鼠

ASB10，全称为Ankyrin repeats and SOCS box-containing protein-10，是一种重要的蛋白质，属于ASB蛋白家族。ASB蛋白家族成员具有共同的结构特征，包括一个独特的N端、一个可变数量的中央ANK重复结构域和一个C端的SOCS盒。ASB10在细胞内发挥着重要的功能，特别是在蛋白质降解途径中。ASB10的突变与青光眼的发生有关，尤其是在原发性开角型青光眼（POAG）患者中。

ASB10的突变遍布整个基因全长，包括两个可变剪接的exon 1。研究发现，在巴基斯坦POAG患者中，一个位于SOCS盒中心的纯合突变与特别严重的疾病表型相关。ASB10的功能类似于其他SOCS盒蛋白，在泛素介导的降解途径中发挥作用。ANK重复结构域与被标记为降解的蛋白质结合，SOCS盒招募泛素连接酶蛋白形成复合物，将泛素转移到ANK重复结构域结合的底物上。泛素标记的蛋白质随后进入蛋白酶体降解途径或自噬-溶酶体途径。选择哪条途径取决于用于构建多聚泛素链的赖氨酸残基。然而，这些相互补充的途径协同工作以降解蛋白质，因为抑制其中一条途径会增加通过另一条途径的降解[1]。

研究还发现，ASB10的表达受到炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1α的上调。此外，其他SOCS盒蛋白在眼部细胞中的蛋白质降解途径中起着重要作用[1]。

在巴基斯坦的POAG患者中，ASB10基因的变异被发现与疾病相关。通过对30个多基因POAG家系先证者、208个散发POAG患者和151个健康对照的ASB10基因进行Sanger测序，共发现24个变异，包括11个新变异和13个已知变异。其中，3个非同义变异（p.Arg49Cys、p.Arg237Gly、p.Arg453Cys）在先证者中发现，但在相应的家系中不分离。这并不令人惊讶，因为青光眼是一种多因素疾病，这些家系中的疾病表现可能涉及多个因素。然而，一个非同义变异，p.Arg453Cys（rs3800791），在6个散发POAG患者中发现，但在对照组中未发现，表明它可能增加了患病的风险。此外，一个同义变异被发现与散发POAG相关：p.Ala290Ala，该变异与POAG的关联在多重检验校正后仍然显著（未校正P值为0.002，校正P值为0.047）。罕见非同义变异的累积负担在散发POAG患者中显著高于对照组（P值为0.000006）。这些发现支持了ASB10基因序列变异可能作为青光眼风险因素的假设[2]。

然而，在韩国人群中，ASB10基因多态性与正常眼压青光眼（NTG）之间没有相关性。研究发现，ASB10基因的MAFs在各个民族群体中存在很大差异，并且ASB10基因多态性可能不与韩国人群中NTG的遗传易感性相关[3]。

综上所述，ASB10是一种重要的蛋白质，在细胞内的蛋白质降解途径中发挥作用。ASB10的突变与青光眼的发生有关，尤其是在POAG患者中。ASB10的表达受到炎症细胞因子的上调，并且ASB10与其他SOCS盒蛋白在眼部细胞的蛋白质降解途径中起着重要作用。然而，ASB10基因多态性与NTG之间没有相关性。这些发现为深入理解ASB10在青光眼发生中的作用提供了重要的信息。