智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gm2aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gm2a-KO
产品编号：
S-KO-19496
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gm2a-KO mice (Strain S-KO-19496) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gm2aem1/Cya
品系编号
KOCMP-14667-Gm2a-B6J-VB
产品编号
S-KO-19496
基因名
Gm2a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SAP-3；GM2-AP
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95762 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit abnormal accumulation of glycolipid and ganglioside in various brain regions with impaired balance, coordination, and learning.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gm2a位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gm2a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gm2a-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Gm2a基因位于小鼠11号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了3号外显子至4号外显子作为目标区域，该区域包含339个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Gm2a-KO小鼠模型，并通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。
Gm2a-KO小鼠模型中，携带敲除等位基因的小鼠在多个脑区出现异常的糖脂和神经节苷脂积累，表现出平衡、协调和学习能力受损。该模型的构建为研究Gm2a基因在小鼠体内的功能提供了重要的动物模型。通过观察和分析Gm2a-KO小鼠的表型变化，研究人员可以进一步了解Gm2a基因在小鼠神经系统发育和功能中的作用。此外，该模型还可以用于研究糖脂和神经节苷脂代谢相关疾病的发生机制和治疗方法。
基因研究概述
Gm2a是一种编码GM2激活蛋白的基因，GM2激活蛋白是一种在细胞溶酶体中与GM2神经节苷脂形成底物复合物，从而促进β-己糖胺酶A对其降解的蛋白质。GM2神经节苷脂是一种在神经元细胞中发现的脂质，其降解需要GM2激活蛋白、β-己糖胺酶A和GM2神经节苷脂的结合。GM2激活蛋白的缺乏会导致GM2神经节苷脂在神经元中的积累，引发GM2神经节苷脂osis AB变体，这是一种严重的神经退行性疾病，可导致快速神经衰退和死亡[2]。
Gm2a基因位于小鼠染色体11上，与人类染色体5上包含人类同源基因的区域同源。Gm2a基因在小鼠所有组织中都有表达，但在肾脏和睾丸中最为丰富。Gm2a基因的突变会导致GM2神经节苷脂osis AB变体，这是一种严重的神经退行性疾病，可导致快速神经衰退和死亡[2]。
Gm2a基因的突变会导致GM2神经节苷脂osis AB变体，这是一种严重的神经退行性疾病，可导致快速神经衰退和死亡。目前，针对GM2神经节苷脂osis AB变体的治疗方法有限，但基因治疗是一种有潜力的治疗方法。一项研究评估了单次静脉注射单链腺相关病毒血清型9（ssAAV9）-GM2A病毒载体对ABGM2小鼠模型（Gm2a-/-）的影响。结果显示，与接受载体注射的Gm2a-/-小鼠相比，治疗组小鼠在中枢神经系统中的GM2积累减少，并且在脑和肝脏中存在长期持续的病毒基因组。这项概念验证研究为开发治疗ABGM2患者的临床治疗方法迈出了重要一步[1]。
GM2神经节苷脂osis AB变体是一种由GM2激活蛋白基因（GM2A）突变引起的严重神经退行性疾病。Gm2a基因编码GM2激活蛋白，该蛋白在细胞溶酶体中与GM2神经节苷脂形成底物复合物，从而促进β-己糖胺酶A对其降解。GM2激活蛋白的缺乏会导致GM2神经节苷脂在神经元中的积累，引发GM2神经节苷脂osis AB变体，这是一种严重的神经退行性疾病，可导致快速神经衰退和死亡。目前，针对GM2神经节苷脂osis AB变体的治疗方法有限，但基因治疗是一种有潜力的治疗方法。
参考文献：
1. Vyas, Meera, Deschenes, Natalie M, Osmon, Karlaina J L, Gray, Steven J, Walia, Jagdeep S. 2023. Efficacy of Adeno-Associated Virus Serotype 9-Mediated Gene Therapy for AB-Variant GM2 Gangliosidosis. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241914611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37834060/
2. Yamanaka, S, Johnson, O N, Lyu, M S, Kozak, C A, Proia, R L. . The mouse gene encoding the GM2 activator protein (Gm2a): cDNA sequence, expression, and chromosome mapping. In Genomics, 24, 601-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7713516/
