Tktl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tktl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19495

品系全称

C57BL/6JCya-Tktl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83553-Tktl1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tktl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19495) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transketolase-like 1
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031379 | Ensembl: ENSMUST00000010127
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933244Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to DSS-induced colitis. Male mice homozygous for a mutation show normal fertility.
基因Tktl1,也称为Transketolase-like Protein 1,是一种重要的代谢酶,主要参与五碳糖磷酸途径(PPP)的调节。PPP是细胞内一个重要的代谢途径,负责产生核糖-5-磷酸和NADPH,这些物质对于DNA合成、细胞生长和对抗氧化应激至关重要。Tktl1在肿瘤细胞中表达上调,被认为与肿瘤的发生和发展密切相关。

近年来,许多研究表明,Tktl1在多种肿瘤中发挥着重要的生物学作用。例如,在胶质瘤细胞中,Tktl1的敲低可以增加细胞对葡萄糖的需求,减少PPP的通量,并促进细胞在缺氧条件下的死亡[1]。此外,Tktl1的抑制还可以提高细胞对电离辐射的敏感性,表明Tktl1在肿瘤细胞适应缺氧和获得放射抵抗性方面发挥着重要作用[1]。

Tktl1在人类癌症进展和治疗中的作用也得到了广泛的研究。研究表明,Tktl1在肿瘤细胞增殖、转移、侵袭、上皮-间质转化、化疗和放疗抵抗、患者生存和预后等方面发挥着重要作用[2]。因此,Tktl1可能成为癌症治疗的一个理想靶点。此外,Tktl1的水平可以通过EDIM技术进行早期检测,其灵敏度和特异性高于传统的肿瘤标志物[2]。

除了在肿瘤细胞中的作用,Tktl1还在生殖细胞中表达。研究表明,Tktl1在精原细胞和卵巢细胞中表达,表明Tktl1可能参与生殖细胞的代谢调节[3]。此外,Tktl1的表达与精原细胞的发生和代谢有关,可能成为生殖细胞研究的一个新的靶点[3]。

Tktl1在白血病细胞中的代谢重编程也受到了研究。研究表明,Tktl1的敲低可以降低TKT、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)的活性,并抑制缺氧诱导的G6PD和GAPDH的过表达[4]。此外,Tktl1的敲低还可以影响缺氧诱导的转录因子和转运蛋白的表达,使细胞无法在缺氧条件下切换到增强的糖酵解[4]。

在卵巢癌细胞中,Tktl1的表达与对紫杉醇的耐药性有关。研究表明,抑制Tktl1可以降低细胞对紫杉醇的耐药性,增加细胞凋亡,并抑制肿瘤的生长[5]。

此外,Tktl1的表达与无梗阻性无精子症(NOA)的发生有关。研究表明,Tktl1可能是NOA发生的一个新的候选基因[6]。

综上所述,Tktl1是一种重要的代谢酶,参与多种生物学过程。Tktl1在肿瘤细胞、生殖细胞和白血病细胞中发挥着重要的生物学作用,可能成为癌症治疗、生殖细胞研究和白血病研究的新靶点。

参考文献:
1. Heller, Sonja, Maurer, Gabriele D, Wanka, Christina, Steinbach, Joachim P, Rieger, Johannes. 2018. Gene Suppression of Transketolase-Like Protein 1 (TKTL1) Sensitizes Glioma Cells to Hypoxia and Ionizing Radiation. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19082168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30044385/
2. Hao, Shiming, Meng, Qingfei, Sun, Huihui, Xu, Zhixiang, Wang, Yishu. 2022. The role of transketolase in human cancer progression and therapy. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 154, 113607. doi:10.1016/j.biopha.2022.113607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36030587/
3. Yuan, Xiaole, Kang, Huaiyan, Liu, Bo, Chen, Shenghui, Du, Xiaomin. . Molecular Characteristics and Expression of TKTL1 in Germ Cells: Implications for Nontumour Cell Research. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 59, e14723. doi:10.1111/rda.14723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39311634/
4. Baptista, Inês, Karakitsou, Effrosyni, Cazier, Jean-Baptiste, Marin, Silvia, Cascante, Marta. 2022. TKTL1 Knockdown Impairs Hypoxia-Induced Glucose-6-phosphate Dehydrogenase and Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase Overexpression. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23073574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35408935/
5. Zheng, Xing, Li, Hongxia. 2018. TKTL1 modulates the response of paclitaxel-resistant human ovarian cancer cells to paclitaxel. In Biochemical and biophysical research communications, 503, 572-579. doi:10.1016/j.bbrc.2018.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29885837/
6. Malcher, Agnieszka, Stokowy, Tomasz, Berman, Andrea, Yatsenko, Alexander N, Kurpisz, Maciej K. 2022. Whole-genome sequencing identifies new candidate genes for nonobstructive azoospermia. In Andrology, 10, 1605-1624. doi:10.1111/andr.13269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017582/