Mapk12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mapk12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19494

品系全称

C57BL/6JCya-Mapk12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-29857-Mapk12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mapk12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19494) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase 12
基因别称
Erk6,P38gamma,Prkm12,Sapk3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013871 | Ensembl: ENSMUST00000088827
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353438Homozygous null mice are viable and fertile with no obvious abnormalities. Mice homozygous for a conditional allele activated in muscle cell exhibit decreased endurance exercise-induced mitochondrial biogenesis and angiogenesis.
基因Mapk12,也称为p38γ,是p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的成员之一。该家族在细胞信号传导中发挥着重要作用,参与调节细胞的生长、分化、应激反应和癌症发展等过程。p38 MAPK家族包括四种亚型:p38α(MAPK14)、p38β(MAPK11)、p38γ(MAPK12)和p38δ(MAPK13)。Mapk12在多种疾病中发挥重要作用,包括骨关节炎、卵巢颗粒细胞凋亡、乳腺癌、多种癌症类型、胃肠癌症、骨肉瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和黑色素瘤等。

在骨关节炎中,Mapk12的表达明显下调,而FOS、CYR61和TNFSF15的表达显著上调。过表达Mapk12和敲低FOS可以促进细胞增殖和软骨合成代谢,抑制细胞衰老和软骨分解代谢,减轻关节疼痛[1]。这表明Mapk12和FOS参与骨关节炎的发生和发展,可能是骨关节炎软骨细胞衰老的生物标志物,并为骨关节炎的预防和治疗提供了潜在的靶点。

在卵巢颗粒细胞凋亡中,催乳素(PRL)通过影响Mapk12基因的表达来调节颗粒细胞凋亡。高浓度的PRL通过降低L-PRLR和S-PRLR的表达来上调Mapk12的表达,从而促进细胞凋亡和抑制类固醇激素的分泌[2]。

在乳腺癌中,Mapk12的表达水平与三阴性乳腺癌细胞的干性相关。G-四链体(G4)结构在Mapk12启动子区域的丰度暗示了其逆转肿瘤发生的能力。研究发现,G4结构的存在和转化受到Sp1和核仁素的结合调节。通过CRISPR-Cas9系统消除G4结构或使用NDI化合物可以抑制Mapk12的表达,从而抑制乳腺癌细胞的干性[3]。

在多种癌症类型中,Mapk12的表达水平与患者预后相关。Mapk12在多种癌症类型中过表达,其mRNA表达水平的升高与患者预后不良相关。此外,Mapk12的敲低可以抑制肿瘤细胞增殖,并影响肿瘤免疫微环境[4]。

在胃肠癌症中,Mapk12的失调与癌症的发生、转移、自噬和肿瘤微环境相关。p38γ在胃肠癌症中发挥着重要作用,并且靶向p38γ可能是一种潜在的胃肠癌症治疗方法[5]。

在骨肉瘤中,miR-187通过直接靶向Mapk12抑制肿瘤生长和侵袭。miR-187在骨肉瘤组织和细胞系中的表达显著下调,且低水平的miR-187与肿瘤分期、淋巴结转移和深层基质侵袭相关。过表达miR-187可以抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭[6]。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤中,Mapk12的高表达率与患者预后不良相关。高表达Mapk12与较差的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)相关。此外,Mapk12的表达与IPI评分、Hans分类、LDH水平和Ki-67表达密切相关。Mapk12的过表达还与干扰素-2型产生、淋巴细胞增殖的正调节等生物过程相关[7]。

在黑色素瘤中,Mapk12作为一种新的候选致癌基因,其功能正在研究中。黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤,BRAF、NRAS和KIT是三种已知的致癌基因。近年来,高通量DNA测序技术被用于研究黑色素瘤的突变景观,发现了许多新的候选致癌基因,包括Mapk1/2、ERBB4、GRIN2A、GRM3、RAC1和PREX2等。这些候选基因在黑色素瘤发生发展中的作用需要进一步验证[8]。

综上所述,Mapk12作为一种重要的p38 MAPK家族成员,在多种疾病中发挥重要作用。它参与调节细胞的生长、分化、应激反应和癌症发展等过程。Mapk12的表达水平与骨关节炎、卵巢颗粒细胞凋亡、乳腺癌、多种癌症类型、胃肠癌症、骨肉瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和黑色素瘤等疾病的发生、发展和预后相关。此外,Mapk12还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。对Mapk12的研究有助于深入理解p38 MAPK家族在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Geng, Nana, Xian, Menglin, Deng, Lin, Bai, Zhixun, Guo, Fengjin. 2024. Targeting the senescence-related genes MAPK12 and FOS to alleviate osteoarthritis. In Journal of orthopaedic translation, 47, 50-62. doi:10.1016/j.jot.2024.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39007035/
2. Yang, Ruochen, Duan, Chunhui, Zhang, Shuo, Liu, Yueqin, Zhang, Yingjie. 2023. Prolactin Regulates Ovine Ovarian Granulosa Cell Apoptosis by Affecting the Expression of MAPK12 Gene. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241210269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37373417/
3. Sengupta, Pallabi, Dutta, Anindya, Suseela, Y V, Govindaraju, Thimmaiah, Chatterjee, Subhrangsu. 2024. G-quadruplex structural dynamics at MAPK12 promoter dictates transcriptional switch to determine stemness in breast cancer. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 33. doi:10.1007/s00018-023-05046-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38214819/
4. Wang, Jinju, Song, Zhe, Ren, Li, Gu, Yi, Feng, Chao. 2022. Pan-cancer analysis supports MAPK12 as a potential prognostic and immunotherapeutic target in multiple tumor types, including in THCA. In Oncology letters, 24, 445. doi:10.3892/ol.2022.13565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36420075/
5. Escós, Alejandra, Diaz-Mora, Ester, Pattison, Michael, Ley, Steven C, Cuenda, Ana. 2023. p38γ and p38δ modulate innate immune response by regulating MEF2D activation. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.86200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458356/
6. Phan, Thuy, Zhang, Xu Hannah, Rosen, Steven, Melstrom, Laleh G. 2023. P38 kinase in gastrointestinal cancers. In Cancer gene therapy, 30, 1181-1189. doi:10.1038/s41417-023-00622-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248432/
7. Cui, Chengliang, Shi, Xiaoyu. 2017. miR-187 inhibits tumor growth and invasion by directly targeting MAPK12 in osteosarcoma. In Experimental and therapeutic medicine, 14, 1045-1050. doi:10.3892/etm.2017.4624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28810556/
8. Liu, Yue, Zhang, Han, Zhao, Shu, Zhang, Yue. 2024. A retrospective analysis of the clinicopathological features and prognostic value of MAPK12 protein expression in diffuse large B-cell lymphoma. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 26, 2966-2978. doi:10.1007/s12094-024-03515-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38773060/