Aipl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aipl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19492

品系全称

C57BL/6JCya-Aipl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114230-Aipl1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aipl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19492) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aryl hydrocarbon receptor-interacting protein-like 1
基因别称
A930007I01Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053245 | Ensembl: ENSMUST00000048207
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2148800Homozygous null mice display complete retinal degeneration and a lack of electroretinographic responses. Homozygous hypomorphic mutants display less severe retinal degeneration and impaired electroretinographic responses.
AIPL1,也称为aryl hydrocarbon receptor interacting protein-like 1,是一种在视网膜光感受器中表达的基因。该基因编码一个重要的分子伴侣蛋白,它通过与分子伴侣HSP90和HSP70的相互作用,促进视网膜cGMP磷酸二酯酶(PDE6)的全酶的正确折叠和组装。PDE6是光转导途径中的关键酶,其功能障碍会导致视网膜光感受器的退行性变和视力丧失[3]。

AIPL1突变主要与常染色体隐性遗传的Leber先天性黑蒙症(LCA)相关,这是儿童早期发生的最严重的遗传性视网膜疾病之一。AIPL1突变会导致光感受器细胞(包括视杆细胞和视锥细胞)的严重退行性变,并完全丧失任何光依赖性电反应[3]。

目前,尚无有效治疗AIPL1相关LCA的方法。然而,基因治疗和光感受器移植等新型治疗方法为AIPL1相关LCA的治疗带来了希望。已有研究报道,基因增强和光感受器移植在AIPL1相关LCA动物模型中可以恢复和恢复视网膜功能[1]。此外,腺相关病毒(AAV)介导的AIPL1基因替换疗法在LCA4动物模型中也取得了显著的疗效[2]。

AIPL1相关LCA和早期严重视网膜营养不良(EOSRD)的临床特征和遗传特征已有研究报道。AIPL1相关LCA患者的视力从光感至数指不等,而EOSRD患者的平均视力为1.3 logMAR,并且平均每年下降0.03 logMAR[4]。此外,AIPL1相关LCA和EOSRD患者中存在多种不同的突变,包括无义突变、错义突变和缺失突变等[4,5]。研究还发现,携带至少一个非零突变的患者,特别是c.152A>G和c.572T>C突变,与较轻的EOSRD表型相关[4]。

基因治疗是治疗AIPL1相关LCA和EOSRD的一种有前景的方法。已有研究报道,AAV介导的AIPL1基因替换疗法可以有效地挽救AIPL1相关LCA4动物模型中的光感受器细胞,并减少cGMP水平的升高[2]。此外,AAV介导的AIPL1基因替换疗法在人类视网膜类器官模型中也取得了显著的疗效,恢复了LCA4的分子特征[2]。

综上所述,AIPL1是一个重要的视网膜光感受器基因,其突变与LCA和EOSRD的发生密切相关。基因治疗和光感受器移植等新型治疗方法为AIPL1相关LCA的治疗带来了希望。进一步研究和临床试验将有助于验证这些治疗方法的安全性和有效性,为AIPL1相关LCA患者提供更有效的治疗方案。

参考文献:
1. Perdigao, Pedro R L, van der Spuy, Jacqueline. . Gene and Cell Therapy for AIPL1-Associated Leber Congenital Amaurosis: Challenges and Prospects. In Advances in experimental medicine and biology, 1185, 97-101. doi:10.1007/978-3-030-27378-1_16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884595/
2. Sai, Hali, Ollington, Bethany, Rezek, Farah O, Leung, Amy, van der Spuy, Jacqueline. 2024. Effective AAV-mediated gene replacement therapy in retinal organoids modeling AIPL1-associated LCA4. In Molecular therapy. Nucleic acids, 35, 102148. doi:10.1016/j.omtn.2024.102148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38439910/
3. Sacristan-Reviriego, Almudena, van der Spuy, Jacqueline. . The Leber Congenital Amaurosis-Linked Protein AIPL1 and Its Critical Role in Photoreceptors. In Advances in experimental medicine and biology, 1074, 381-386. doi:10.1007/978-3-319-75402-4_47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29721967/
4. Zhang, Quan, Sun, Junran, Liu, Zishi, Wang, Fenghua, Sun, Xiaodong. 2024. Clinical and Molecular Characterization of AIPL1-Associated Leber Congenital Amaurosis/Early-Onset Severe Retinal Dystrophy. In American journal of ophthalmology, 266, 235-247. doi:10.1016/j.ajo.2024.06.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38880373/
5. Xu, Ke, Xie, Yue, Sun, Tengyang, Chen, Chunjie, Li, Yang. 2019. Genetic and clinical findings in a Chinese cohort with Leber congenital amaurosis and early onset severe retinal dystrophy. In The British journal of ophthalmology, 104, 932-937. doi:10.1136/bjophthalmol-2019-314281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31630094/