Klc2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Klc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19491

品系全称

C57BL/6JCya-Klc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16594-Klc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19491) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kinesin light chain 2
基因别称
8030455F02Rik,KLC 2,KLC-2
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008451 | Ensembl: ENSMUST00000116563
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107953Mice homozygous for a null allele display outer hair cell loss and hearing loss with age.
KLC2,也称为Kinesin Light Chain 2,是Kinesin-1家族的一个亚基,它是一种驱动蛋白轻链。Kinesin-1是一种四聚体运动分子,由两个Kinesin重链(KHC)和两个Kinesin轻链(KLC)组成,它们在细胞内负责沿着微管运输货物。KLC2在细胞内运输中发挥着重要作用,参与细胞内物质的运输、细胞骨架的组装和细胞器的定位等过程。

KLC2在多种细胞过程中发挥着重要作用。例如,KLC2参与细胞分裂过程中纺锤体的形成和分离,确保染色体正确分配到子细胞中。KLC2还参与神经元中的轴突运输,负责将神经递质、细胞器和信号分子从细胞体运输到神经末梢,维持神经元的正常功能。此外,KLC2还在细胞器的定位和细胞骨架的组装中发挥着重要作用。

KLC2在多种疾病中发挥着重要作用。例如,在肺癌中,KLC2的表达水平升高与患者的放疗耐药性有关。研究发现,KLC2能够抑制p53蛋白的磷酸化,从而降低肺癌细胞对放疗的敏感性[4]。此外,KLC2的表达水平升高还与非小细胞肺癌患者的预后不良有关。研究发现,KLC2的表达水平升高与患者的侵袭和转移能力增强有关,是老年非小细胞肺癌患者预后的独立预测因子[7]。

在肝细胞癌(HCC)中,KLC2的表达水平升高也与患者的预后不良有关。研究发现,KLC2的表达水平升高与患者的生存期缩短有关。此外,KLC2的过表达还能够促进HCC细胞的增殖、克隆形成和迁移能力,发挥致癌作用[1]。研究发现,LINC00152是一种长非编码RNA,能够通过竞争性内源RNA网络调控miRNA的表达,进而影响KLC2的表达。LINC00152能够与miR-143a-3p结合,从而降低miR-143a-3p与KLC2的相互作用,导致KLC2的表达水平升高,进而促进HCC细胞的致癌作用[1]。

KLC2在蚊媒疾病的传播中也发挥着重要作用。研究发现,KLC2的启动子能够在埃及伊蚊的合子早期驱动基因表达,包括合子早期细胞阶段和同步胚囊阶段。此外,KLC2的启动子还能够驱动转基因雄性蚊子睾丸中的基因表达[2]。

KLC2的表达水平升高还与SPOAN综合征的发生有关。SPOAN综合征是一种神经退行性疾病,主要表现为痉挛性截瘫、视神经萎缩和神经病变。研究发现,SPOAN综合征患者的KLC2表达水平升高是由于11q13染色体上的非编码区域发生了一个216bp的缺失突变,导致KLC2的转录水平升高[3]。

KLC2的磷酸化状态也受到调控。研究发现,LMTK2是一种与前列腺癌相关的基因,能够通过调节GSK3β的磷酸化状态来影响KLC2的磷酸化状态。LMTK2通过信号传导途径激活蛋白磷酸酶-1C(PP1C),从而降低GSK3β的磷酸化水平,进而降低KLC2的磷酸化水平,促进Smad2的运输和信号传导[5]。

KLC2在甲状腺激素生成中也发挥着重要作用。研究发现,KLC2能够与钠/碘同向转运蛋白(NIS)相互作用,促进NIS的成熟和碘化物的积累,从而维持甲状腺激素的正常水平[6]。

KLC2的表达水平升高还与老年人非小细胞肺癌的预后不良有关。研究发现,KLC2的表达水平升高与患者的侵袭和转移能力增强有关,是老年非小细胞肺癌患者预后的独立预测因子[7]。

综上所述,KLC2在多种细胞过程中发挥着重要作用,参与细胞内物质的运输、细胞骨架的组装和细胞器的定位等过程。KLC2在多种疾病中发挥着重要作用,包括肺癌、肝细胞癌、蚊媒疾病的传播、SPOAN综合征、甲状腺激素生成和老年人非小细胞肺癌。KLC2的表达水平、磷酸化状态和相互作用蛋白的改变都与疾病的发病机制和预后密切相关。进一步研究KLC2的生物学功能和调控机制,有助于深入理解疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点。

参考文献:
1. Pellegrino, Rossella, Castoldi, Mirco, Ticconi, Fabio, Costa, Ivan G, Longerich, Thomas. 2022. LINC00152 Drives a Competing Endogenous RNA Network in Human Hepatocellular Carcinoma. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11091528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35563834/
2. Hu, Wanqi, Tu, Zhijian Jake. 2018. Functional analysis of the promoter of an early zygotic gene KLC2 in Aedes aegypti. In Parasites & vectors, 11, 655. doi:10.1186/s13071-018-3210-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30583735/
3. Melo, Uirá S, Macedo-Souza, Lucia I, Figueiredo, Thalita, Zatz, Mayana, Santos, Silvana. 2015. Overexpression of KLC2 due to a homozygous deletion in the non-coding region causes SPOAN syndrome. In Human molecular genetics, 24, 6877-85. doi:10.1093/hmg/ddv388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26385635/
4. Qiao, Simiao, Jiang, Yuhang, Li, Na, Zhu, Xiaoxia. 2023. The kinesin light chain-2, a target of mRNA stabilizing protein HuR, inhibits p53 protein phosphorylation to promote radioresistance in NSCLC. In Thoracic cancer, 14, 1440-1450. doi:10.1111/1759-7714.14886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055376/
5. Manser, C, Guillot, F, Vagnoni, A, De Vos, K J, Miller, C C J. 2011. Lemur tyrosine kinase-2 signalling regulates kinesin-1 light chain-2 phosphorylation and binding of Smad2 cargo. In Oncogene, 31, 2773-82. doi:10.1038/onc.2011.437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21996745/
6. Martín, Mariano, Modenutti, Carlos Pablo, Gil Rosas, Mauco Lucas, Martí, Marcelo Adrián, Nicola, Juan Pablo. . A Novel SLC5A5 Variant Reveals the Crucial Role of Kinesin Light Chain 2 in Thyroid Hormonogenesis. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 106, 1867-1881. doi:10.1210/clinem/dgab283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33912899/
7. Wang, M, Zhu, X, Sha, Z, Li, D, Chen, L. 2015. High expression of kinesin light chain-2, a novel target of miR-125b, is associated with poor clinical outcome of elderly non-small-cell lung cancer patients. In British journal of cancer, 112, 874-82. doi:10.1038/bjc.2015.3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25668010/