Gstk1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gstk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19487

品系全称

C57BL/6JCya-Gstk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76263-Gstk1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gstk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19487) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutathione S-transferase kappa 1
基因别称
0610025I19Rik,DsbA-L
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029555 | Ensembl: ENSMUST00000031897
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923513Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal male survival curves associated with increased glomerular nephropathy.
Gstk1,即谷胱甘肽硫转移酶K1,是一种重要的细胞内蛋白,属于谷胱甘肽硫转移酶家族。谷胱甘肽硫转移酶家族在细胞中负责催化谷胱甘肽与各种亲电子化合物和氧化应激产物结合,参与细胞解毒和抗氧化应激过程。Gstk1在细胞内的主要功能是保护细胞免受氧化损伤,维持细胞内环境的稳定。

Gstk1在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,研究发现,Gstk1与肥胖和胰岛素抵抗等代谢性疾病密切相关。Gstk1的表达水平与肥胖呈负相关,即Gstk1表达水平越低,肥胖的风险越高。此外,Gstk1还参与了脂联素(一种重要的脂肪细胞因子)的分泌和多聚化过程,而脂联素在调节血糖和脂肪代谢方面具有重要作用。

Gstk1的表达水平受多种因素的影响。例如,研究发现,人GSTK1启动子的多态性与胰岛素分泌和脂肪沉积有关。其中一个位于-1308位点的单核苷酸多态性(SNP)被预测会消除一个FXR/RXR转录因子结合位点,导致HepG2细胞中转录率增加55%,而在HEK293细胞中转录率下降59%。另一个位于-1032位点的SNP则会改变一个甲基化位点,导致转录率下降38%。这些研究结果表明,Gstk1的表达水平受遗传因素的影响,并且这种影响可能是组织特异性的[1]。

除了在代谢性疾病中的作用外,Gstk1还与一些疾病的发生和发展有关。例如,研究发现,Gstk1在高血压性心肌病(HCM)中表达下调。在五个不同病因的HCM小鼠模型中,Gstk1的表达水平均显著下调,而其他四个基因(Myh7、Ctgf、Postn和Rtn4)则表达上调。此外,研究发现,Gstk1的表达水平与氧化应激密切相关,而氧化应激是HCM发生和发展的一个重要因素[2]。

除了在HCM中的作用外,Gstk1还与其他一些疾病有关。例如,研究发现,Gstk1在肿瘤细胞中表达上调,并且在形成对顺铂的耐药性过程中发挥重要作用。在顺铂耐药的K562/CDDP和MCF-7/CDDP细胞中,Gstk1的表达水平显著上调,而在其他肿瘤细胞中则没有明显变化[3]。此外,Gstk1的表达水平还与结直肠癌的发生和发展有关。研究发现,结直肠癌组织中Gstk1的表达水平显著高于正常结肠组织[4]。

综上所述,Gstk1是一种重要的细胞内蛋白,参与细胞解毒和抗氧化应激过程,并且与肥胖、胰岛素抵抗、高血压性心肌病、肿瘤等多种疾病的发生和发展有关。Gstk1的表达水平受遗传因素的影响,并且这种影响可能是组织特异性的。Gstk1的研究有助于深入理解细胞解毒和抗氧化应激的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shield, Alison J, Murray, Tracy P, Cappello, Jean Y, Coggan, Marjorie, Board, Philip G. 2010. Polymorphisms in the human glutathione transferase Kappa (GSTK1) promoter alter gene expression. In Genomics, 95, 299-305. doi:10.1016/j.ygeno.2010.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20193754/
2. Sasagawa, Shota, Nishimura, Yuhei, Okabe, Shiko, Ito, Masaaki, Tanaka, Toshio. 2016. Downregulation of GSTK1 Is a Common Mechanism Underlying Hypertrophic Cardiomyopathy. In Frontiers in pharmacology, 7, 162. doi:10.3389/fphar.2016.00162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27378925/
3. Kalinina, E V, Berozov, T T, Shtil, A A, Novichkova, M D, Nurmuradov, N K. . Expression of genes of glutathione transferase isoforms GSTP1-1, GSTA4-4, and GSTK1-1 in tumor cells during the formation of drug resistance to cisplatin. In Bulletin of experimental biology and medicine, 154, 64-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23330092/
4. Bulus, H, Oguztuzun, S, Güler Simsek, G, Bozer, B, Iscan, M. 2018. Expression of CYP and GST in human normal and colon tumor tissues. In Biotechnic & histochemistry : official publication of the Biological Stain Commission, 94, 1-9. doi:10.1080/10520295.2018.1493220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30092668/