Slc7a13-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc7a13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19485

品系全称

C57BL/6JCya-Slc7a13em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74087-Slc7a13-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc7a13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19485) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 7, (cationic amino acid transporter, y+ system) member 13
基因别称
0610009O04Rik,AGT-1,AGT1,XAT2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028746 | Ensembl: ENSMUST00000035890
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Slc7a13基因编码AGT1/rBAT蛋白,该蛋白是一种位于肾近端小管上皮细胞顶膜上的二氨基酸转运蛋白,与SLC3A1基因编码的rBAT蛋白形成异二聚体,负责肾小管上皮细胞对胱氨酸和二价氨基酸的重吸收。SLC7A13基因突变与胱氨酸尿症有关,这是一种遗传性氨基酸尿症,表现为肾小管上皮细胞对胱氨酸和二价氨基酸的重吸收障碍,导致尿液中胱氨酸浓度升高,形成胱氨酸结石。然而,SLC7A13基因突变与胱氨酸尿症之间的关系尚不明确,需要进一步研究。

在2016年的一项研究中,研究人员通过小鼠模型和回顾性队列研究,分析了AGT1/rBAT在胱氨酸尿症进展中的作用。结果显示,AGT1/rBAT可能对胱氨酸结石具有保护作用。此外,在患者中检测到的四个错义突变中,有两个突变导致AGT1/rBAT转运功能降低25%。然而,在患者中未观察到SLC7A13基因型与结石表型之间的相关性,这可能是由于这些突变被发现处于杂合状态。因此,研究结果提示AGT1/rBAT对胱氨酸尿症患者的影响可能不大,但对于携带纯合致病变异的患者仍需进一步研究[1]。

另一项研究发现,SLC7A13基因突变在胱氨酸尿症的病因学中可能不具有重要作用。研究人员对17例胱氨酸尿症患者进行了SLC7A13基因变异筛查,这些患者未发现SLC3A1和SLC7A9基因突变。尽管有强有力证据表明SLC7A13基因突变与胱氨酸尿症有关,但研究人员未能证实SLC7A13基因在疾病中的显著作用。因此,SLC7A13/AGT1基因不是导致SLC3A1和SLC7A9基因突变阴性的第三种胱氨酸尿症基因,其他遗传因素可能是近15%患者出现胱氨酸尿症表型的原因[2]。

此外,SLC7A13基因在急性肾损伤(AKI)中也发挥重要作用。一项研究发现,顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型中,SLC7A13基因表达显著下调。通过竞争性内源性RNA(ceRNA)网络分析,发现Lhx1os-203/mmu-miR-21a-3p/Slc7a13和circRNA_3907/mmu-miR-185-3p/Ptprn两个ceRNA调控途径在急性肾损伤中发挥作用。此外,研究发现PI4KB作为GNAS下游因子,在PKD形成中发挥重要作用。PI4KB基因敲除的小鼠模型表现出PKD表型,并且在肾脏中缺乏初级纤毛。这些研究揭示了SLC7A13基因在急性肾损伤和PKD中的潜在作用[3,4,5]。

综上所述,SLC7A13基因编码AGT1/rBAT蛋白,在肾近端小管上皮细胞对胱氨酸和二价氨基酸的重吸收中发挥重要作用。SLC7A13基因突变与胱氨酸尿症有关,但其确切作用尚需进一步研究。此外,SLC7A13基因在急性肾损伤和PKD中也发挥重要作用,可能为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mayayo-Vallverdú, Clara, Prat, Esther, Vecino-Pérez, Marta, Errasti-Murugarren, Ekaitz, Nunes, Virginia. 2023. Exploring the Contribution of the Transporter AGT1/rBAT in Cystinuria Progression: Insights from Mouse Models and a Retrospective Cohort Study. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242417140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138969/
2. Olschok, Kathrin, Vester, Udo, Lahme, Sven, Kurth, Ingo, Eggermann, Thomas. 2018. No evidence for point mutations in the novel renal cystine transporter AGT1/SLC7A13 contributing to the etiology of cystinuria. In BMC nephrology, 19, 278. doi:10.1186/s12882-018-1080-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30342472/
3. Ding, Yun, Wan, Shengfeng, Liu, Wenna, Cao, Huixia, Shao, Fengmin. 2022. Regulation Networks of Non-Coding RNA-Associated ceRNAs in Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11192971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230932/
4. Abad Baucells, Clàudia, Schönauer, Ria, Halbritter, Jan. 2023. The genetics of cystinuria - an update and critical reevaluation. In Current opinion in nephrology and hypertension, 33, 231-237. doi:10.1097/MNH.0000000000000949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38240263/
5. Lu, Ling, Liu, Qiuling, Zhi, Lei, Zhang, Jingjing, Zhang, Bo. 2021. Establishment of a Ciliogenesis-Associated Signaling Model for Polycystic Kidney Disease. In Kidney & blood pressure research, 46, 693-701. doi:10.1159/000517408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469896/