智鼠故事 
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Trib3-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
tribbles pseudokinase 3
基因别称
Ifld2，Nipk，SINK，SKIP3，TRB-3，Trb3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_175093 | Ensembl: ENSMUST00000040312
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345675Homozygous null mutants may display hypoactivity, decreased blood pressure and abnormal digit morphology or abnormal mast cell physiology.
Trib3，也称为Tribbles同源3，是一种假激酶，在哺乳动物中参与多种信号传导和代谢过程。Trib3通过与多种蛋白质相互作用，影响基因表达和细胞功能。Trib3在多种癌症中表达上调，与不良预后相关，因此被认为是癌症治疗的潜在靶点。
Trib3在乳腺癌干细胞的维持中发挥重要作用。研究发现，Trib3通过与AKT相互作用，抑制FOXO1的降解，并增强SOX2的转录。SOX2是一种转录因子，对于维持乳腺癌干细胞的特性至关重要。因此，Trib3的表达上调支持乳腺癌干细胞的存活和增殖[1]。
Trib3还与β-catenin和TCF4相互作用，增加结直肠癌细胞中与干细胞相关的基因的表达，促进肿瘤的发生和发展[2]。Trib3与β-catenin和TCF4的相互作用导致Wnt信号通路的激活，进一步促进结直肠癌细胞中与干细胞相关的基因的表达，从而促进肿瘤的发生和发展。
Trib3在胰岛素信号传导中也发挥重要作用。研究发现，TRIB3的Q84R错义单核苷酸多态性（rs2295490）是一种获得功能突变，可能影响胰岛素信号传导，从而增加胰岛素抵抗和相关的临床后果的风险[3]。
Trib3在脂肪细胞的脂质稳态和增殖中也发挥重要作用。研究发现，Trib3敲除小鼠表现出脂肪组织增多，但胰岛素敏感性保持不变。Trib3敲除脂肪细胞体积较小，增殖细胞核抗原（PCNA）水平升高，表明Trib3可能参与脂肪细胞增殖-分化平衡、细胞分裂后扩张受损、脂质储存和释放平衡的改变[4]。
Trib3在视网膜退化性疾病中也可能发挥作用。研究发现，TRIB3是PERK未折叠蛋白反应（UPR）臂的关键介导者，影响胰岛素信号传导、脂质代谢和葡萄糖稳态。研究开发了一种基因非依赖性策略，通过靶向TRIB3相互作用组，使用药物靶向EGFR-TRIB3和细胞穿透肽靶向TRIB3-AKT，成功改善了rd10和P23H RHO小鼠视网膜功能，并延缓了光感受器细胞的丢失[5]。
Trib3在多种癌症中表达上调，与不良预后相关。研究发现，TRIB3在33种癌症类型中表达上调，与不良预后相关。此外，TRIB3的表达与肿瘤免疫相关基因组突变，如肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）和DNA错配修复（MMR）相关，并且与免疫抑制细胞的浸润相关[6]。
Trib3还与肾细胞癌的进展相关。研究发现，TRIB3在肾细胞癌细胞中过表达，并且与患者的不良预后相关。TRIB3通过上调脂滴相关蛋白PLIN2的表达，促进脂质积累，从而维持内质网（ER）稳态，并驱动肾细胞癌的快速进展[7]。
Trib3的相互作用组进行了全面的表征，发现Trib3与多种转录调节因子相互作用，包括参与基因抑制的蛋白质。研究发现，Trib3定位于细胞核，与多种转录调节因子相互作用，包括参与基因抑制的蛋白质。当Trib3与DNA结合时，它抑制基因转录[8]。
Trib3抑制通过下调SOX2/SLC7A11表达使前列腺癌对铁死亡敏感。研究发现，palbociclib是一种CDK4/6抑制剂，已被批准用于治疗乳腺癌。然而，palbociclib单独治疗前列腺癌的效果不佳。研究发现，palbociclib通过下调TRIB3的表达，下调SOX2的表达，进而降低SLC7A11的表达，从而增加前列腺癌细胞对铁死亡的敏感性[9]。
Trib3通过抑制UBE3B介导的MYC降解促进MYC相关淋巴瘤的发展。研究发现，TRIB3与MYC的表达呈正相关。TRIB3缺失通过降低MYC的表达，抑制MYC驱动的淋巴瘤的发生和发展。TRIB3与MYC相互作用，抑制UBE3B介导的MYC泛素化和降解，增强MYC的转录活性，导致淋巴瘤细胞的增殖和自我更新[10]。
综上所述，Trib3是一种假激酶，在多种生物学过程中发挥重要作用。Trib3在癌症、胰岛素抵抗、脂质代谢和视网膜退化性疾病中发挥作用。Trib3的相互作用组进行了全面的表征，发现Trib3与多种转录调节因子相互作用，包括参与基因抑制的蛋白质。Trib3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yu, Jin-Mei, Sun, Wei, Wang, Zhen-He, Cui, Bing, Hu, Zhuo-Wei. 2019. TRIB3 supports breast cancer stemness by suppressing FOXO1 degradation and enhancing SOX2 transcription. In Nature communications, 10, 5720. doi:10.1038/s41467-019-13700-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31844113/
2. Hua, Fang, Shang, Shuang, Yang, Yu-Wei, Huang, Bo, Hu, Zhuo-Wei. 2018. TRIB3 Interacts With β-Catenin and TCF4 to Increase Stem Cell Features of Colorectal Cancer Stem Cells and Tumorigenesis. In Gastroenterology, 156, 708-721.e15. doi:10.1053/j.gastro.2018.10.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30365932/
3. Prudente, Sabrina, Morini, Eleonora, Trischitta, Vincenzo. 2009. The emerging role of TRIB3 as a gene affecting human insulin resistance and related clinical outcomes. In Acta diabetologica, 46, 79-84. doi:10.1007/s00592-008-0087-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19139803/
4. Hernández-Quiles, Miguel, Martinez Campesino, Laura, Morris, Imogen, Kiss-Toth, Endre, Kalkhoven, Eric. 2023. The pseudokinase TRIB3 controls adipocyte lipid homeostasis and proliferation in vitro and in vivo. In Molecular metabolism, 78, 101829. doi:10.1016/j.molmet.2023.101829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38445671/
5. Ung, Trong Thuan, Starr, Christopher R, Zhylkibayev, Assylbek, Saltykova, Irina, Gorbatyuk, Marina. 2024. Development of TRIB3-Based Therapy as a Gene-Independent Approach to Treat Retinal Degenerative Disorders. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25094716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38731938/
6. Hu, Chao, Li, Qingzhou, Xiang, Lei, Wang, Yumei, Wang, Dong. 2023. Comprehensive pan-cancer analysis unveils the significant prognostic value and potential role in immune microenvironment modulation of TRIB3. In Computational and structural biotechnology journal, 23, 234-250. doi:10.1016/j.csbj.2023.11.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38161736/
7. Li, Jun, Zhang, Qian, Guan, Yupeng, Chen, Xianju, Pang, Jun. 2024. TRIB3 promotes the progression of renal cell carcinoma by upregulating the lipid droplet-associated protein PLIN2. In Cell death & disease, 15, 240. doi:10.1038/s41419-024-06627-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38561354/
8. Hernández-Quiles, Miguel, Baak, Rosalie, Borgman, Anouska, Vos, Harmjan, Kalkhoven, Eric. 2021. Comprehensive Profiling of Mammalian Tribbles Interactomes Implicates TRIB3 in Gene Repression. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13246318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34944947/
9. Zhang, Yangyi, Liu, Chenyu, Yang, Yalan, Sun, Qiang, Huang, Hongyan. 2024. TRIB3 inhibition by palbociclib sensitizes prostate cancer to ferroptosis via downregulating SOX2/SLC7A11 expression. In Cell death discovery, 10, 425. doi:10.1038/s41420-024-02152-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39362848/
10. Li, Ke, Wang, Feng, Yang, Zhao-Na, Xiao, Yang, Hu, Zhuo-Wei. 2020. TRIB3 promotes MYC-associated lymphoma development through suppression of UBE3B-mediated MYC degradation. In Nature communications, 11, 6316. doi:10.1038/s41467-020-20107-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33298911/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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