Serpina6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Serpina6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19466

品系全称

C57BL/6JCya-Serpina6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12401-Serpina6-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Serpina6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19466) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine (or cysteine) peptidase inhibitor, clade A, member 6
基因别称
Cbg
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007618 | Ensembl: ENSMUST00000044159
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88278Null homozygotes exhibit reduced total plasma corticosterone, increased susceptibility to bacterial infection, attenuation of the stress-induced surge in free corticosterone, and enhanced behavioral response to intense or uncontrollable stress. They exhibit no locomotor sensitization to cocaine.
SERPINA6,也称为皮质类固醇结合球蛋白(CBG),是一种在肝脏中产生的蛋白质,负责调节血液中糖皮质激素的分布和活性。糖皮质激素是一类重要的激素,参与调节人体的代谢、免疫、炎症和应激反应等生理过程。CBG通过与糖皮质激素结合,控制其在血液中的浓度,从而影响糖皮质激素的生物学效应。

CBG在性别差异中发挥着重要作用。例如,在青春期,由于生长激素分泌模式的性别差异,导致雌性大鼠的肝脏CBG产量增加,血浆皮质酮水平比雄性高两倍。CBG的缺乏会影响血浆皮质酮的动力学,以及肝脏基因表达在成年大鼠青春期前后的变化。成年大鼠的肝脏转录组分析显示,CBG的缺乏导致约10%的基因失去了性别的差异性表达,包括胆固醇生物合成、炎症和脂质、氨基酸代谢相关的基因。此外,CBG的缺乏还会导致成年雌性大鼠的肝脏中203个基因的表达发生改变,包括与异生物质代谢、昼夜节律和糖异生相关的基因。这些发现揭示了CBG在巩固大鼠肝脏性别差异中的作用,并提供了CBG缺乏与糖皮质激素相关疾病之间联系的见解[1]。

CBG还影响肾上腺的发育。在青春期到成年的过渡期间,CBG缺乏会导致成年大鼠的血浆皮质酮水平降低约80%,并且雌性比雄性降低的幅度更大。在30到90天之间,野生型雌性大鼠的肾上腺重量和皮质酮产生区域——束状带的尺寸会增加,这与血浆CBG和皮质酮浓度的增加相一致,而雄性大鼠则没有观察到这样的变化。CBG缺乏导致肾上腺生长和束状带扩张的性别差异消失。肾上腺形态的性别特异性效应伴随着显著的基因表达变化:缺乏CBG的雌性大鼠中约40%的肾上腺转录组发生了改变,而雄性大鼠几乎没有观察到变化。超过一半的正常表现出青春期后性别差异性表达的肾上腺基因在缺乏CBG的雄性和雌性大鼠中具有相似的表达水平,包括负责胆固醇生物合成和动员、类固醇生成和生长的基因。因此,大鼠肾上腺生长、形态和基因表达谱在青春期出现性别差异,取决于肝脏产生的血浆CBG的相应增加[2]。

CBG的遗传变异也与人类健康相关。例如,在一项研究中,研究人员发现了一个位于SERPINA6基因中的单核苷酸多态性(SNP)rs11621961与总皮质醇和CBG水平显著相关。这项研究还发现,SERPINA6基因中的其他几个SNP也与CBG水平相关。此外,这项研究还评估了这些基因变异是否与出生体重和HPA轴功能之间存在关联。然而,没有发现出生体重与HPA轴功能之间的关联,也没有发现基因-出生体重之间的相互作用。这项研究结果表明,SERPINA6基因的遗传变异可能与青少年时期CBG水平的改变相关[3]。

CBG还与心血管疾病(CVD)的风险相关。例如,一项研究发现,SERPINA6/SERPINA1位点上的遗传变异与早晨血浆皮质醇水平、肝细胞皮质类固醇结合球蛋白表达、周围组织基因表达以及CVD风险相关。这项研究还发现,皮质醇水平与焦虑相关,而与重度抑郁或神经质无关。因此,CBG的遗传变异可能通过影响皮质醇的生物利用度,从而影响周围组织的基因表达,进而影响CVD的发病机制[4][5]。

综上所述,SERPINA6基因编码的CBG在调节糖皮质激素的生物学效应中发挥着重要作用。CBG的缺乏会影响血浆皮质酮的动力学,以及肝脏和肾上腺的基因表达,从而导致性别差异的变化。CBG的遗传变异还与人类健康相关,包括CBG水平的改变、焦虑、心血管疾病等。因此,SERPINA6基因的研究有助于深入理解糖皮质激素的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Toews, Julia N C, Philippe, Tristan J, Dordevic, Matthew, Hammond, Geoffrey L, Viau, Victor. . Corticosteroid-Binding Globulin (SERPINA6) Consolidates Sexual Dimorphism of Adult Rat Liver. In Endocrinology, 165, . doi:10.1210/endocr/bqad179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38015819/
2. Toews, Julia N C, Philippe, Tristan J, Hill, Lesley A, Hammond, Geoffrey L, Viau, Victor. . Corticosteroid-binding Globulin (SERPINA6) Establishes Postpubertal Sex Differences in Rat Adrenal Development. In Endocrinology, 163, . doi:10.1210/endocr/bqac152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36112420/
3. Anderson, Laura N, Briollais, Laurent, Atkinson, Helen C, Pennell, Craig E, Lye, Stephen J. 2014. Investigation of genetic variants, birthweight and hypothalamic-pituitary-adrenal axis function suggests a genetic variant in the SERPINA6 gene is associated with corticosteroid binding globulin in the western Australia pregnancy cohort (Raine) study. In PloS one, 9, e92957. doi:10.1371/journal.pone.0092957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24691024/
4. Bankier, Sean, Wang, Lingfei, Crawford, Andrew, Walker, Brian R, Michoel, Tom. 2023. Plasma cortisol-linked gene networks in hepatic and adipose tissues implicate corticosteroid-binding globulin in modulating tissue glucocorticoid action and cardiovascular risk. In Frontiers in endocrinology, 14, 1186252. doi:10.3389/fendo.2023.1186252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37745713/
5. Chan, Io Ieong, Wu, Anise M S. 2024. Assessing the Role of Cortisol in Anxiety, Major Depression, and Neuroticism: A Mendelian Randomization Study Using SERPINA6/SERPINA1 Variants. In Biological psychiatry global open science, 4, 100294. doi:10.1016/j.bpsgos.2024.100294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38525495/