Gpa33-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpa33-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19450

品系全称

C57BL/6JCya-Gpa33em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-59290-Gpa33-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpa33-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19450) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycoprotein A33 transmembrane
基因别称
2010310L10Rik,2210401D16Rik,mA33
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021610 | Ensembl: ENSMUST00000060833
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891703Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to induced colitis and impaired oral tolerance to ovalbumin.
GPA33,也称为glycoprotein A33,是一种属于免疫球蛋白超家族的表面蛋白。它最初在胃肠道细胞中发现,并且95%的结肠癌细胞也表达GPA33。GPA33已经成为免疫治疗策略的一个有前景的靶点,但其生物学功能和在肿瘤发生中的作用尚不清楚。研究表明,GPA33的表达受到培养密度和细胞周期阶段的影响,并且主要由细胞内转运而不是基因转录来调节[3]。

在结肠癌细胞系中,GPA33的表达受到过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的调控。PPARγ激动剂可以诱导GPA33 mRNA的表达,而PPARγ拮抗剂则可以抑制这种诱导。此外,研究还发现KLF4转录因子在GPA33的表达中起着关键作用,PPARγ激活可以诱导KLF4的表达,进而增加GPA33的表达[4]。

在结直肠癌中,GPA33的表达与肿瘤的进展和患者的预后相关。研究表明,GPA33在结直肠癌组织中的表达水平与肿瘤的分化程度和WNT信号通路活性相关。低水平的GPA33表达与肿瘤的进展和患者的预后不良相关。此外,WNT信号通路的抑制可以诱导GPA33的表达,这表明GPA33的表达受到WNT信号通路的调控[2]。

除了在结直肠癌中的作用外,GPA33还与其他疾病相关。研究表明,GPA33在特发性肺纤维化(IPF)中发挥作用。GPA33的表达与IPF患者的生存时间和肺功能相关。此外,GPA33的表达与IPF患者免疫微环境的变化相关,GPA33的表达与NK细胞的数量呈正相关,与浆细胞和记忆B细胞的数量呈负相关[5]。

在免疫系统中,GPA33也发挥作用。研究表明,GPA33在调节性T(Treg)细胞的发育和功能中发挥作用。GPA33在胸腺发育的晚期阶段被获得,并且在TGF-β诱导的Treg细胞中不表达。GPA33可以识别缺乏产生效应细胞因子(如IL-2、IFN-γ和IL-17)能力的Treg细胞。GPA33高表达的Treg细胞通常表达转录因子Helios,这是胸腺Treg细胞的特征之一。此外,GPA33高表达的Treg细胞可以在体外稳定地扩增,并且在体外表现出抑制功能,无法产生促炎细胞因子,并且具有FOXP3基因增强子CNS2的表观遗传修饰,这对于FOXP3转录因子的不可逆表达是必需的[1]。此外,GPA33的表达还与潜伏性结核感染(LTBI)相关,GPA33在LTBI患者的记忆CD4 T细胞中表达升高[6]。

综上所述,GPA33是一种重要的表面蛋白,在多种疾病中发挥作用。GPA33在结直肠癌、特发性肺纤维化和免疫系统中都有重要作用。GPA33的表达受到多种因素的调控,包括细胞培养密度、细胞周期阶段、PPARγ信号通路和WNT信号通路。GPA33的研究有助于深入理解其在疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Opstelten, Rianne, de Kivit, Sander, Slot, Manon C, Cuadrado, Eloy, Amsen, Derk. 2020. GPA33: A Marker to Identify Stable Human Regulatory T Cells. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 204, 3139-3148. doi:10.4049/jimmunol.1901250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32366581/
2. Börding, Teresa, Janik, Tobias, Bischoff, Philip, Sers, Christine, Horst, David. 2024. GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy. In Oncogene, 44, 30-41. doi:10.1038/s41388-024-03200-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39472498/
3. Frey, Dietmar, Coelho, Vania, Petrausch, Ulf, Thiel, Eckhard, Deckert, P Markus. . Surface expression of gpA33 is dependent on culture density and cell-cycle phase and is regulated by intracellular traffic rather than gene transcription. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, 23, 65-73. doi:10.1089/cbr.2007.0407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18298330/
4. Rageul, Julie, Mottier, Stéphanie, Jarry, Anne, Laboisse, Christian L, Denis, Marc G. . KLF4-dependent, PPARgamma-induced expression of GPA33 in colon cancer cell lines. In International journal of cancer, 125, 2802-9. doi:10.1002/ijc.24683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19551868/
5. Fu, Chenkun, Tian, Xin, Wu, Shuang, Wu, Xiao, Yang, Wengting. 2024. Role of telomere dysfunction and immune infiltration in idiopathic pulmonary fibrosis: new insights from bioinformatics analysis. In Frontiers in genetics, 15, 1447296. doi:10.3389/fgene.2024.1447296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39346776/
6. Burel, Julie G, Lindestam Arlehamn, Cecilia S, Khan, Nabeela, Sette, Alessandro, Peters, Bjoern. 2018. Transcriptomic Analysis of CD4+ T Cells Reveals Novel Immune Signatures of Latent Tuberculosis. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 200, 3283-3290. doi:10.4049/jimmunol.1800118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29602771/