Mcfd2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mcfd2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19447

品系全称

C57BL/6JCya-Mcfd2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-193813-Mcfd2-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mcfd2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19447) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
multiple coagulation factor deficiency 2
基因别称
1810021C21Rik,F5f8d,Lman1ip,Sdnsf
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139295 | Ensembl: ENSMUST00000024963
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2183439Mice homozygous for a null allele exhibit decreased serum factor V and VIII and aspartate transaminase serum levels with accumulation of the proteins in the ER of hepatocytes.
MCFD2,也称为Multiple Coagulation Factor Deficiency 2,是一种重要的基因,编码一种称为MCFD2蛋白的蛋白质。MCFD2蛋白在细胞内发挥着重要的功能,特别是在内质网(ER)和高尔基体之间的物质运输过程中。MCFD2蛋白与另一种蛋白质LMAN1(Lectin Mannose Binding Protein 1)形成复合物,共同参与调节凝血因子V(FV)和凝血因子VIII(FVIII)的运输和分泌。

MCFD2基因的突变会导致一种称为F5F8D(Combined Deficiency of Factor V and Factor VIII)的遗传性疾病。F5F8D是一种罕见的常染色体隐性出血性疾病,患者同时出现FV和FVIII的减少,导致血液凝固功能受损。在印度人群中,F5F8D的发生率相对较高,研究表明,MCFD2基因突变是F5F8D的主要原因之一[1,2]。

在印度的一项研究中,研究者分析了9个无血缘关系的F5F8D患者的基因型,发现所有患者都存在MCFD2基因的突变。其中,4个患者表现出4种不同的突变,包括2个移码突变、1个错义突变和1个剪接位点突变。这些突变中,3个是新型突变,之前尚未报道过。此外,研究者还发现,在7个患者中,MCFD2基因存在两种常见的突变,即p.E71fs和c.149 + 5G > A。其中,c.149 + 5G > A突变在55.6%的患者中存在,提示该突变可能是印度人群中F5F8D的常见突变之一。这项研究首次报道了印度南部地区F5F8D患者的分子分析结果,为该疾病的遗传诊断提供了重要的参考依据[2]。

LMAN1和MCFD2蛋白复合物除了参与FV和FVIII的运输外,还参与其他蛋白质的运输,如α1-抗胰蛋白酶(AAT)。AAT是一种在肝细胞中合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂,能够保护肺部免受中性粒细胞弹性蛋白酶的损害。AAT基因突变会导致AAT缺乏症(AATD),进而引发肺部和肝脏疾病。研究发现,LMAN1和MCFD2蛋白复合物是AAT从ER到高尔基体的运输过程中的载体受体。在LMAN1和MCFD2基因敲除小鼠中,AAT的分泌减少,细胞内AAT水平升高,表明LMAN1-MCFD2复合物在AAT的运输过程中发挥着重要作用[3,4]。

除了在F5F8D和AATD中的作用外,LMAN1-MCFD2复合物还可能参与其他生物学过程。研究表明,通过RNA干扰(RNAi)技术抑制LMAN1和MCFD2的表达,可以降低FVIII的水平,从而发挥抗凝作用。这为开发新的抗凝药物提供了一种潜在的治疗策略[5]。

综上所述,MCFD2基因编码的MCFD2蛋白与LMAN1蛋白形成复合物,共同参与调节FV和FVIII的运输和分泌,以及AAT的运输。MCFD2基因的突变会导致F5F8D,而LMAN1-MCFD2复合物的功能异常还可能与其他疾病的发生发展相关。对MCFD2基因和LMAN1-MCFD2复合物的研究有助于深入理解这些蛋白质在细胞内物质运输和分泌过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mohanty, Dipika, Ghosh, Kanjaksha, Shetty, Shrimati, Garagiola, Isabella, Peyvandi, Flora. . Mutations in the MCFD2 gene and a novel mutation in the LMAN1 gene in Indian families with combined deficiency of factor V and VIII. In American journal of hematology, 79, 262-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16044454/
2. Jayandharan, G, Spreafico, M, Viswabandya, A, Srivastava, A, Peyvandi, F. . Mutations in the MCFD2 gene are predominant among patients with hereditary combined FV and FVIII deficiency (F5F8D) in India. In Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia, 13, 413-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17610559/
3. Zhang, Yuan, Zhu, Min, Zheng, Chunlei, Emmer, Brian T, Zhang, Bin. . LMAN1-MCFD2 complex is a cargo receptor for the ER-Golgi transport of α1-antitrypsin. In The Biochemical journal, 479, 839-855. doi:10.1042/BCJ20220055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35322856/
4. Zhu, Min, Zheng, Chunlei, Wei, Wei, Ginsburg, David, Zhang, Bin. . Analysis of MCFD2- and LMAN1-deficient mice demonstrates distinct functions in vivo. In Blood advances, 2, 1014-1021. doi:10.1182/bloodadvances.2018018317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29735583/
5. Ma, Siqian, Liu, Boyan, Du, Hong, Ji, Shundong, Jiang, Miao. 2024. RNAi targeting LMAN1-MCFD2 complex promotes anticoagulation in mice. In Journal of thrombosis and thrombolysis, 57, 1349-1362. doi:10.1007/s11239-024-03034-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39222205/