Usp12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Usp12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19446

品系全称

C57BL/6JCya-Usp12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22217-Usp12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19446) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 12
基因别称
Ubh1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011669 | Ensembl: ENSMUST00000085614
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
USP12,即泛素特异性蛋白酶12,是一种重要的去泛素化酶,属于USP家族。去泛素化酶在调控蛋白质的降解和功能方面起着关键作用。USP12参与多种生物学过程,包括细胞周期调控、细胞凋亡、免疫反应、病毒感染和肿瘤发生等。USP12的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,如肿瘤、心脏病和神经退行性疾病等。

在肿瘤发生发展过程中,USP12的异常表达与肿瘤细胞的增殖、生存和免疫逃逸密切相关。参考文献1指出,在KrasG12D驱动的肺癌和人类非小细胞肺癌中,USP12的表达下调,这促进了肿瘤生长,并形成免疫抑制微环境,导致巨噬细胞招募增加、血管过度生成和T细胞活化减少。USP12的下调导致肿瘤细胞中NF-κB的过度激活,从而促进肿瘤生长和免疫抑制微环境的形成。此外,USP12的抑制使肺癌细胞对PD-1阻断免疫疗法产生抵抗[1]。

USP12在免疫反应中也发挥重要作用。参考文献2发现,USP12通过去泛素化并稳定DNA传感器IFN-γ诱导蛋白16(IFI16)来促进抗病毒免疫反应。USP12的缺乏导致HSV-1诱导的IFN-β、CCL-5、IL-6和下游干扰素刺激基因(ISGs)的表达受损,并增加HSV-1复制和宿主对HSV-1感染的易感性。USP12通过其去泛素化酶活性抑制IFI16的蛋白酶体依赖性降解,从而维持IFI16的稳定性并促进IFI16-STING-IRF3-和p65介导的抗病毒信号传导[2]。

USP12还与心脏病的发生发展相关。参考文献5发现,USP12在血管紧张素II(Ang II)诱导的心肌肥厚中上调,抑制USP12可以减轻Ang II诱导的心肌肥厚,而USP12过表达则加剧心肌肥厚。USP12通过增强p300/METTL3轴来促进心肌肥厚。USP12与p300结合并稳定p300,从而激活其下游基因METTL3的转录。METTL3是一种甲基转移酶,催化信使RNA上的N6-甲基腺苷(m6A)修饰,在病理心肌肥厚中起有害作用。因此,USP12可以作为治疗病理性心肌肥厚的潜在治疗策略[3]。

USP12与神经退行性疾病的发生发展也密切相关。参考文献9发现,USP12在亨廷顿病(HD)的模型中发挥神经保护作用。USP12可以挽救HD模型中的神经退行性变,并且USP12过表达可以加速自噬通量,增加自噬体的数量。USP12的非催化功能可以诱导自噬并保护神经元免受神经退行性变的影响[4]。

USP12还参与调节组蛋白的泛素化。参考文献10发现,USP12和USP46是组蛋白H2A和H2B的去泛素化酶,它们调节非洲爪蟾的发育。USP12和USP46在体外和体内去泛素化H2A和H2B,并参与调节组蛋白H2A和H2B的去泛素化。WDR48与USP12和USP46相互作用,并对于组蛋白去泛素化活性至关重要。USP12的过表达导致胚胎发生缺陷,而USP12的敲低导致非洲爪蟾胚胎中部分中胚层基因的表达减少。免疫组织化学染色和染色质免疫沉淀实验表明,USP12在非洲爪蟾发育过程中调节组蛋白去泛素化,特别是在中胚层和特定基因启动子上[5]。

综上所述,USP12是一种重要的去泛素化酶,参与多种生物学过程,包括肿瘤发生、免疫反应、病毒感染、心脏病、神经退行性疾病和组蛋白修饰。USP12的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,如肿瘤、心脏病和神经退行性疾病等。USP12可以作为治疗这些疾病的潜在治疗靶点。

参考文献:
1. Yang, Zhaojuan, Xu, Guiqin, Wang, Boshi, Zhao, Xiaojing, Liu, Yongzhong. 2021. USP12 downregulation orchestrates a protumourigenic microenvironment and enhances lung tumour resistance to PD-1 blockade. In Nature communications, 12, 4852. doi:10.1038/s41467-021-25032-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34381028/
2. Fu, Yuling, Zhan, Xiaoxia, You, Xiaolong, Li, Jinlong, Hu, Shengfeng. 2023. USP12 promotes antiviral responses by deubiquitinating and stabilizing IFI16. In PLoS pathogens, 19, e1011480. doi:10.1371/journal.ppat.1011480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37410794/
3. Lu, Peng, Xu, Yun, Sheng, Zhi-Yong, Cheng, Xiao-Shu, Zhu, Kai. 2021. De-ubiquitination of p300 by USP12 Critically Enhances METTL3 Expression and Ang II-induced cardiac hypertrophy. In Experimental cell research, 406, 112761. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34339675/
4. Aron, Rebecca, Pellegrini, Pasquale, Green, Edward W, Muchowski, Paul, Finkbeiner, Steven. 2018. Deubiquitinase Usp12 functions noncatalytically to induce autophagy and confer neuroprotection in models of Huntington's disease. In Nature communications, 9, 3191. doi:10.1038/s41467-018-05653-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266909/
5. Joo, Heui-Yun, Jones, Amada, Yang, Chunying, Chang, Chenbei, Wang, Hengbin. 2010. Regulation of histone H2A and H2B deubiquitination and Xenopus development by USP12 and USP46. In The Journal of biological chemistry, 286, 7190-201. doi:10.1074/jbc.M110.158311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21183687/