Cabp4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cabp4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19440

品系全称

C57BL/6JCya-Cabp4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73660-Cabp4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cabp4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19440) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium binding protein 4
基因别称
2410038D05Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144532 | Ensembl: ENSMUST00000025761
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920910Mice with disruptions in this gene display structural and electrophysiological abnormalities in the retina.
CABP4,即钙结合蛋白4,是一种在视网膜光感受器突触末端表达的蛋白质。它属于钙结合蛋白(CABP)家族,该家族成员在细胞内钙离子的调节中发挥重要作用。CABP4通过与L型钙通道(Cav1.4)的C端结构域直接相互作用,参与光转导级联反应中的信号传递。这种相互作用对于维持正常的视网膜功能至关重要。

在人类中,CABP4基因的突变与多种视网膜疾病相关。例如,Zeitz等人报道了CABP4基因的突变导致常染色体隐性夜盲症(CSNB)[1]。CSNB是一种先天性视网膜疾病,表现为夜间视力丧失和暗适应障碍。CABP4基因的突变导致视网膜信号传递受损,从而引发夜盲症。

此外,CABP4基因的突变还与另一种视网膜疾病——先天性锥杆突触功能障碍相关。Khan等人报道了CABP4基因突变与这种疾病的相关性[4]。这种疾病表现为早期视力下降、畏光、色觉异常等症状。电生理检查显示,患者视网膜锥细胞和杆细胞的功能受损,但夜盲症状并不明显。

除了视网膜疾病,CABP4基因的突变还与癫痫相关。Shi等人报道了一种新的CABP4基因突变与常染色体显性夜间额叶癫痫(ADNFLE)相关[2]。ADNFLE是一种罕见的遗传性癫痫,表现为夜间反复发作的短暂癫痫发作。CABP4基因的突变导致神经元放电频率增加,从而引发癫痫发作。

Guo等人进一步研究了CABP4基因突变对蛋白质表达的影响。他们发现,一种新的错义突变c.464G>A (p.G155D)导致CABP4蛋白表达水平降低[3]。这种突变通过降低CABP4蛋白的稳定性,从而影响其正常功能。

Littink等人报道了一种新的CABP4基因无义突变导致先天性锥杆突触功能障碍[8]。这种突变导致CABP4蛋白功能丧失,进而引发视网膜锥细胞和杆细胞的功能受损。

UNC119是一种在视网膜光感受器内节高度表达的睫状体转运伴侣蛋白。Fehlhaber等人研究发现,UNC119可以与CABP4结合,并通过与RIBEYE等突触蛋白的相互作用,增强突触传递[5]。UNC119的缺失导致突触谷氨酸释放速率降低,从而影响视网膜信号传递。

Dan等人研究了CABP4基因突变在中国患者中的发生情况[6]。他们发现,LRIT3基因的突变与Schubert-Bornschein CSNB相关,而CABP4基因的突变并未在中国患者中发现。

Chen等人报道了一种新的CABP4基因突变与ADNFLE相关[7]。这种突变导致CABP4蛋白表达水平降低,从而影响其正常功能。

综上所述,CABP4基因在视网膜光感受器突触末端发挥重要作用,参与光转导级联反应中的信号传递。CABP4基因的突变与多种视网膜疾病和癫痫相关,包括CSNB、先天性锥杆突触功能障碍和ADNFLE。这些疾病的发生机制与CABP4蛋白的功能丧失和信号传递受损有关。未来的研究将进一步揭示CABP4基因在视网膜疾病和癫痫发生发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zeitz, Christina, Kloeckener-Gruissem, Barbara, Forster, Ursula, Munier, Francis L, Berger, Wolfgang. 2006. Mutations in CABP4, the gene encoding the Ca2+-binding protein 4, cause autosomal recessive night blindness. In American journal of human genetics, 79, 657-67. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16960802/
2. Shi, Gang-An, Liang, Ming-Juan, Miao, Qin-Fei, Zhai, Qiong-Xiang, Chen, Zhi-Hong. 2024. CABP4 mutation in mice shows alteration in protein expression level and neuron discharge frequency. In Translational pediatrics, 13, 705-715. doi:10.21037/tp-23-484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38840676/
3. Guo, Yuxiong, Miao, Qinfei, Zhang, Yuxin, Zhai, Qiongxiang, Chen, Zhihong. . A novel missense creatine mutant of CaBP4, c.464G>A (p.G155D), associated with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy (ADNFLE), reduces the expression of CaBP4. In Translational pediatrics, 11, 396-402. doi:10.21037/tp-22-54. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35378956/
4. Khan, Arif O, Alrashed, May, Alkuraya, Fowzan S. 2012. Clinical characterisation of the CABP4-related retinal phenotype. In The British journal of ophthalmology, 97, 262-5. doi:10.1136/bjophthalmol-2012-302186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23099293/
5. Fehlhaber, Katherine E, Majumder, Anurima, Boyd, Kimberly K, Fain, Gordon L, Sampath, Alapakkam P. 2023. A Novel Role for UNC119 as an Enhancer of Synaptic Transmission. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24098106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175812/
6. Dan, Handong, Song, Xiusheng, Li, Jiazhang, Xing, Yiqiao, Li, Tuo. 2016. Mutation screening of the LRIT3, CABP4, and GPR179 genes in Chinese patients with Schubert-Bornschein congenital stationary night blindness. In Ophthalmic genetics, 38, 206-210. doi:10.1080/13816810.2016.1193876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27428514/
7. Chen, Zhi-Hong, Wang, Chun, Zhuo, Mu-Qing, Tang, Zhi-Hong, Zeng, Xiao-Lu. 2017. Exome sequencing identified a novel missense mutation c.464G>A (p.G155D) in Ca2+-binding protein 4 (CABP4) in a Chinese pedigree with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy. In Oncotarget, 8, 78940-78947. doi:10.18632/oncotarget.20694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29108277/
8. Littink, Karin W, van Genderen, Maria M, Collin, Rob W J, Cremers, Frans P M, van den Born, L Ingeborgh. 2008. A novel homozygous nonsense mutation in CABP4 causes congenital cone-rod synaptic disorder. In Investigative ophthalmology & visual science, 50, 2344-50. doi:10.1167/iovs.08-2553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19074807/