Cbx5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cbx5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19432

品系全称

C57BL/6JCya-Cbx5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12419-Cbx5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbx5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19432) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromobox 5
基因别称
2610029O15Rik,HP1,Hp1a,Hp1alpha
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001076789 | Ensembl: ENSMUST00000118152
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109372Mice homozygous for a mutation of this gene are viable and fertile and exhibit no apparent physical or behavioral abnormality.
CBX5,也称为HP1α(Heterochromatin Protein 1 alpha),是一种重要的表观遗传调控因子,主要在异染色质中发挥作用。CBX5能够识别并结合到组蛋白H3的赖氨酸9甲基化(H3K9me)位点,进而影响染色质的压缩状态和基因表达。CBX5通过与其他蛋白质相互作用,如G9a和SUV39H1,形成一个复合物,共同维持异染色质结构并调控基因表达。

CBX5在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。在细胞分化过程中,CBX5能够抑制基因表达,防止细胞过早分化。在发育过程中,CBX5能够调控基因表达,影响器官形成和发育。在代谢过程中,CBX5能够调控基因表达,影响细胞代谢和能量代谢。此外,CBX5在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、肺纤维化和牙周炎。

在癌症中,CBX5的表达和功能与癌症的发生和发展密切相关。例如,CBX5在急性髓细胞白血病(AML)中表达上调,通过调控染色质状态来维持白血病细胞的生存[1]。CBX5还能够与G9a和H3K9me共同维持纤维母细胞的活化状态,促进肺纤维化的发生和发展[2]。此外,CBX5在牙周炎中也能够通过调控DNA甲基化来促进细胞凋亡[3]。

在肺癌中,CBX5的表达和功能与EGFR抑制剂耐药性密切相关。CBX5的表达下调会导致EGFR突变型肺癌细胞对EGFR抑制剂的耐药性增加[4]。CBX5通过调控E2F1和BIRC5的表达,影响细胞凋亡和耐药性,为治疗EGFR抑制剂耐药性肺癌提供新的思路和策略。

CBX5的表达和功能还与骨形成和骨代谢密切相关。CBX5在骨形成过程中能够抑制骨相关基因的表达,防止骨骼过早矿化。CBX5还能够通过调控异染色质结构来维持骨代谢平衡[5]。

此外,CBX5还能够在细胞内形成液滴,进而影响染色质的压缩状态和基因表达。CBX5的液滴形成能力与其磷酸化和DNA结合能力有关[6]。CBX5的液滴形成能力可能与其在异染色质中的功能密切相关,为研究异染色质的功能和调控提供新的思路和策略。

CBX5的表达和功能还与衰老密切相关。CBX5的表达下调与衰老细胞的加速衰老有关,可能与CBX5在维持异染色质结构和基因表达中的作用有关[7]。

综上所述,CBX5是一种重要的表观遗传调控因子,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。CBX5的表达和功能与癌症、肺纤维化、牙周炎、骨代谢和衰老等密切相关。CBX5的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Prieto, Camila, Nguyen, Diu T T, Liu, Zhaoqi, Rabadan, Raul, Kharas, Michael G. 2021. Transcriptional control of CBX5 by the RNA binding proteins RBMX and RBMXL1 maintains chromatin state in myeloid leukemia. In Nature cancer, 2, 741-757. doi:10.1038/s43018-021-00220-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34458856/
2. Ligresti, Giovanni, Caporarello, Nunzia, Meridew, Jeffrey A, Urrutia, Raul A, Tschumperlin, Daniel J. 2019. CBX5/G9a/H3K9me-mediated gene repression is essential to fibroblast activation during lung fibrosis. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.127111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31095524/
3. Fan, Ruyi, Zhou, Yi, Chen, Xu, Wang, Xiaoqian, Xu, Yan. 2023. Porphyromonas gingivalis Outer Membrane Vesicles Promote Apoptosis via msRNA-Regulated DNA Methylation in Periodontitis. In Microbiology spectrum, 11, e0328822. doi:10.1128/spectrum.03288-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36629433/
4. Bugide, Suresh, Edwards, Yvonne J K, Gupta, Romi, Green, Michael R, Wajapeyee, Narendra. 2023. CBX5 loss drives EGFR inhibitor resistance and results in therapeutically actionable vulnerabilities in lung cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2218118120. doi:10.1073/pnas.2218118120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36652476/
5. Dashti, Parisa, Lewallen, Eric A, Gordon, Jonathan A R, van der Eerden, Bram C J, van Wijnen, Andre J. 2024. Epigenetic regulators controlling osteogenic lineage commitment and bone formation. In Bone, 181, 117043. doi:10.1016/j.bone.2024.117043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38341164/
6. Larson, Adam G, Elnatan, Daniel, Keenen, Madeline M, Redding, Sy, Narlikar, Geeta J. 2017. Liquid droplet formation by HP1α suggests a role for phase separation in heterochromatin. In Nature, 547, 236-240. doi:10.1038/nature22822. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28636604/
7. Zhang, Weiqi, Li, Jingyi, Suzuki, Keiichiro, Liu, Guang-Hui, Belmonte, Juan Carlos Izpisua. 2015. Aging stem cells. A Werner syndrome stem cell model unveils heterochromatin alterations as a driver of human aging. In Science (New York, N.Y.), 348, 1160-3. doi:10.1126/science.aaa1356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25931448/