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Fabp12-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
fatty acid binding protein 12
基因别称
1700008G05Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_029310 | Ensembl: ENSMUST00000029043
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
FABP12，也称为脂肪酸结合蛋白12，是一种重要的脂肪酸结合蛋白家族成员。FABP家族是一类细胞内脂质结合蛋白，参与细胞内脂质的可逆结合和转运，包括过氧化物酶体、线粒体、内质网和细胞核等细胞器。FABP12与其他FABP家族成员具有相同的结构，包括一个水填充的内部结合口袋，周围由十个反平行β片层形成的β桶结构，在上方表面有两个α螺旋，可能调节结合[3]。
FABP12在哺乳动物中广泛表达，但在斑马鱼或鸡基因组中未发现其同源基因。研究表明，FABP12在啮齿动物视网膜和睾丸中表达，并且在人类视网膜母细胞瘤细胞系中也存在表达[1]。FABP12 mRNA在成年大鼠视网膜组织中主要在神经节细胞和内核层细胞中表达。在成年大鼠睾丸中的表达模式与已知的睾丸FABP（FABP9）在睾丸生殖细胞中的表达模式不同，表明这两个基因在哺乳动物精子发生过程中可能具有不同的作用[1]。
FABP12的起源被认为是串联基因复制的结果，这种机制可能是FABP家族扩张的关键因素[1]。研究发现，FABP12在前列腺癌细胞的转移转化中发挥重要作用。FABP12在转移性前列腺癌患者和异种移植动物模型中相比原发性肿瘤具有更高的扩增和/或过表达水平。FABP12可同时触发转移表型（诱导上皮-间质转化（EMT）导致细胞运动性和侵袭性增加）和脂质生物能（增加脂肪酸摄取和积累，增加从脂肪酸β氧化产生的ATP），从而支持对脂肪酸能量产生的依赖性增加。FABP12是PPARγ激活的驱动因素，进而调节FABP12在脂质代谢和前列腺癌进展中的作用[2]。
此外，FABP12在化疗药物多西他赛诱导的前列腺癌细胞死亡中发挥调节作用。FABP12表达细胞对多西他赛的敏感性明显降低，同时诱导Survivin（一种典型的凋亡抑制剂）的表达，并抑制cleaved PARP（程序性细胞死亡的标志）的表达。重要的是，Survivin的高水平与前列腺癌患者的预后不良相关，而FABP12状态决定了其预后意义。这些研究结果表明，FABP12-Slug-Survivin通路驱动了前列腺癌细胞对多西他赛的耐药性，提示靶向FABP12可能是一种精确的方法来提高化疗药物的疗效并抑制前列腺癌的转移进展[4]。
FABP12在其他癌症中也发挥作用。研究发现，FABP6 mRNA在结直肠癌细胞中的表达水平高于正常细胞。FABP6的过表达与结直肠癌患者的总生存率较差相关。免疫组化结果显示，FABP1和FABP6在结直肠癌细胞中表现出强烈的染色。富集分析表明，FABP6的高表达与微RNA在结直肠癌发展中通过胰岛素样生长因子（IGF）信号通路参与细胞增殖的作用显著相关。FABP6作为回肠上皮细胞内的胆酸转运蛋白，在结直肠癌的发生发展中发挥作用。因此，FABP6的高表达有望成为检测结直肠癌早期阶段的潜在生物标志物[5]。
另外，FABP12在肝细胞癌中也具有重要作用。研究发现，FABP5基因在肝细胞癌中经常扩增，导致其在肝细胞癌中的显著高表达。FABP5的高表达与肝细胞癌患者的预后不良相关，并与G2M检查点、TP53信号通路和多个基因集（如CDK1、CDK4和TP53）的富集相关。FABP5表达与PLK1和BIRC5两个共表达的原癌基因在泛癌和肝细胞癌患者中高度相关。FABP5的抑制可以显著抑制FABP5高表达的Huh7细胞的肿瘤细胞生长。这些结果表明，FABP5是一种新的治疗肝细胞癌的治疗靶点，尤其是FABP5高表达的肝细胞癌[6]。
FABP12还与脂质代谢和疾病发生相关。研究发现，FABP12在糖尿病大鼠的肠道微生态和肝脏转录组中具有调节作用。FABP12的表达水平在A. orientale水提取物处理的大鼠中升高，提示FABP12可能参与调节胆固醇代谢和脂质代谢[7]。此外，研究发现，β-胡萝卜素、槲皮素和姜黄素等饮食生物活性化合物可以降低PFOA和HFPO-TA的生物利用度，并增加其尿排泄。这些化合物可以下调肝脏中FABP4和FABP12的表达，减少PFOA从血液到肝脏的转运，从而降低PFOA的生物利用度[8]。
综上所述，FABP12是一种重要的脂肪酸结合蛋白家族成员，参与细胞内脂质的结合和转运，影响脂质代谢和生物学过程。FABP12在多种疾病中发挥重要作用，包括前列腺癌、结直肠癌和肝细胞癌。此外，FABP12还与脂质代谢和疾病发生相关，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Rong-Zong, Li, Xiaodong, Godbout, Roseline. 2008. A novel fatty acid-binding protein (FABP) gene resulting from tandem gene duplication in mammals: transcription in rat retina and testis. In Genomics, 92, 436-45. doi:10.1016/j.ygeno.2008.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18786628/
2. Liu, Rong-Zong, Choi, Won-Shik, Jain, Saket, Lemieux, Hélène, Godbout, Roseline. 2020. The FABP12/PPARγ pathway promotes metastatic transformation by inducing epithelial-to-mesenchymal transition and lipid-derived energy production in prostate cancer cells. In Molecular oncology, 14, 3100-3120. doi:10.1002/1878-0261.12818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33031638/
3. Smathers, Rebecca L, Petersen, Dennis R. . The human fatty acid-binding protein family: evolutionary divergences and functions. In Human genomics, 5, 170-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21504868/
4. Liu, Rong-Zong, Garg, Mansi, Yang, Xiao-Hong, Godbout, Roseline. 2024. Docetaxel-Induced Cell Death Is Regulated by a Fatty Acid-Binding Protein 12-Slug-Survivin Pathway in Prostate Cancer Cells. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25179669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39273616/
5. Prayugo, Fidelia Berenice, Kao, Tzu-Jen, Anuraga, Gangga, Wang, Chih-Yang, Lee, Kuen-Haur. 2021. Expression Profiles and Prognostic Value of FABPs in Colorectal Adenocarcinomas. In Biomedicines, 9, . doi:10.3390/biomedicines9101460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680577/
6. Li, Yan, Lee, William, Zhao, Zhen-Gang, Cui, Hao, Wang, Hao-Yu. . Fatty acid binding protein 5 is a novel therapeutic target for hepatocellular carcinoma. In World journal of clinical oncology, 15, 130-144. doi:10.5306/wjco.v15.i1.130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38292656/
7. Xu, Xiaomei, Li, Lisha, Zhang, Yamin, Xu, Rongqing, Lin, Wenjin. 2020. Hypolipidemic effect of Alisma orientale (Sam.) Juzep on gut microecology and liver transcriptome in diabetic rats. In PloS one, 15, e0240616. doi:10.1371/journal.pone.0240616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33035272/
8. Chen, Yi, Wu, Hao, Cui, Xinyi. 2023. Influence of dietary bioactive compounds on the bioavailability and excretion of PFOA and its alternative HFPO-TA: Mechanism exploration. In The Science of the total environment, 899, 165560. doi:10.1016/j.scitotenv.2023.165560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37454837/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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