Nthl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nthl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19411

品系全称

C57BL/6JCya-Nthl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18207-Nthl1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nthl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19411) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nth (endonuclease III)-like 1 (E.coli)
基因别称
Nth1,Octs3
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008743 | Ensembl: ENSMUST00000047611
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1313275Homozygotes for targeted null mutations exhibit slower hepatic repair of thymine glycol DNA lesions after treatment with X-rays. Mutants are overtly normal, long-lived, and fertile.
NTHL1,也称为NTH, NTH1或hNTH1,是一种编码人类DNA N-糖基化酶1的基因。NTHL1属于N-糖基化酶/裂解酶家族,是一种重要的DNA修复酶,参与DNA损伤修复过程,特别是碱基切除修复(BER)途径。BER是一种主要的DNA修复机制,用于修复由氧化、烷化或去氨化引起的DNA损伤,如嘌呤和嘧啶的损伤。NTHL1在维持基因组稳定性和预防癌症发生中发挥着重要作用。

根据最近的研究,NTHL1基因突变与多种癌症的风险增加相关。在芬兰乳腺癌患者中进行的一项全外显子测序和变异分析研究中,发现NTHL1基因中的c.244C>T p.(Gln82Ter)变异与乳腺癌风险相关,纯合子女性具有高风险(OR = 44.7 [95% CI 6.90-290], P = 6.7 × 10-5),而杂合子女性具有低风险(OR = 1.39 [1.18-1.64], P = 7.8 × 10-5)[1]。此外,研究还表明,纯合子个体具有结直肠癌、泌尿系统癌症和基底细胞皮肤癌的高风险,支持NTHL1作为隐性多肿瘤易感基因的假设。

在波兰多发性息肉患者中,NTHL1基因的p.Q82*截断变异与结直肠癌风险增加相关。研究发现,在多发性息肉患者中,p.Q82*变异的频率比对照组高10倍,这表明NTHL1基因筛查对于这类患者来说是合理的[2]。

此外,NTHL1基因还与结直肠癌的遗传易感性相关。研究表明,NTHL1基因的突变与结直肠癌的风险增加相关,特别是与腺瘤性息肉相关。NTHL1基因突变导致DNA修复功能的缺陷,使得细胞对DNA损伤的修复能力下降,从而增加了癌症的风险[3][4]。

最近的研究还揭示了NTHL1基因在转录水平上的多样性。通过使用创新的靶向DNA测序技术,研究人员发现NTHL1基因存在多种新的mRNA转录本,这些转录本可能编码具有不同结构特征的蛋白质亚型,或者作为长非编码RNA发挥作用。这些发现进一步加深了我们对NTHL1基因调控作用和其在癌症发生发展中的潜在作用的理解[5]。

综上所述,NTHL1基因在DNA修复和基因组稳定性中发挥着重要作用。NTHL1基因突变与多种癌症的风险增加相关,特别是与乳腺癌、结直肠癌和腺瘤性息肉相关。NTHL1基因的研究为理解癌症发生发展的分子机制提供了新的线索,并为癌症的预防和治疗提供了潜在靶点。

参考文献:
1. Nurmi, Anna K, Pelttari, Liisa M, Kiiski, Johanna I, Blomqvist, Carl, Nevanlinna, Heli. 2023. NTHL1 is a recessive cancer susceptibility gene. In Scientific reports, 13, 21127. doi:10.1038/s41598-023-47441-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38036545/
2. Grot, Natalia, Kaczmarek-Ryś, Marta, Lis-Tanaś, Emilia, Hryhorowicz, Szymon, Pławski, Andrzej. 2023. NTHL1 Gene Mutations in Polish Polyposis Patients-Weighty Player or Vague Background? In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241914548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37834005/
3. Rebuzzi, Francesca, Ulivi, Paola, Tedaldi, Gianluca. 2023. Genetic Predisposition to Colorectal Cancer: How Many and Which Genes to Test? In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768460/
4. Valle, Laura, de Voer, Richarda M, Goldberg, Yael, Castellvi-Bel, Sergi, Hemminki, Kari. 2019. Update on genetic predisposition to colorectal cancer and polyposis. In Molecular aspects of medicine, 69, 10-26. doi:10.1016/j.mam.2019.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30862463/
5. Diamantopoulos, Marios A, Adamopoulos, Panagiotis G, Tsiakanikas, Panagiotis, Skourou, Paraskevi C, Scorilas, Andreas. 2024. Unraveling novel mRNA transcripts of the human DNA N-glycosylase 1 (NTHL1) gene with the implementation of an innovative targeted DNA-seq assay. In Gene, 930, 148856. doi:10.1016/j.gene.2024.148856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147115/