Kars1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kars1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19409

品系全称

C57BL/6JCya-Kars1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-85305-Kars1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kars1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19409) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysyl-tRNA synthetase 1
基因别称
D8Ertd698e,D8Wsu108e,Kars,LysRS,mKIAA0070
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001286384 | Ensembl: ENSMUST00000164470
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1934754Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality prior to organogenesis.
KARS1,全称为Lysyl-tRNA synthetase 1,是编码赖氨酰-tRNA合成酶(LysRS)的基因。LysRS是一种重要的氨基酰-tRNA合成酶,负责将赖氨酸连接到其对应的转移RNA(tRNA)上。这个过程是蛋白质翻译过程的第一步,对于蛋白质的正确合成至关重要。KARS1基因的突变会导致赖氨酸的tRNA合成障碍,从而影响蛋白质的合成和细胞功能,引发多种疾病。

多篇文献报道了KARS1突变与多种神经发育障碍和听力丧失有关[2,3,4]。这些疾病通常表现为发育迟缓、神经和神经感觉异常,以及大脑白质病变。这些症状可能与KARS1突变导致的细胞凋亡增加和神经发育相关基因的表达下调有关。例如,KARS1的突变可能导致p53的激活,进而引发细胞凋亡和神经发育障碍[2]。

此外,KARS1的突变还与多种其他疾病有关,包括脊髓性肌萎缩症(SMA)、杜氏肌营养不良症、贝克肌营养不良症、肢体带型肌营养不良症、夏科-马里-图思病、先天性肌病、代谢性肌病、线粒体肌病、先天性肌无力综合征和肌强直性肌营养不良症等[1]。这些疾病通常表现为肌肉无力和萎缩,可能与KARS1突变导致的蛋白质合成障碍有关。

KARS1基因编码的LysRS存在于细胞质和线粒体中,具有不同的功能和作用[5]。细胞质LysRS负责将赖氨酸连接到细胞质中的tRNA上,而线粒体LysRS负责将赖氨酸连接到线粒体中的tRNA上。线粒体LysRS的成熟过程需要去除前导序列,才能发挥其功能[5]。KARS1的突变可能影响细胞质和线粒体LysRS的功能,导致细胞质和线粒体中的赖氨酸合成障碍,引发多种疾病。

KARS1的突变还可能影响细胞凋亡和神经发育相关基因的表达,进而导致神经发育障碍和听力丧失。KARS1的突变也可能影响细胞质和线粒体LysRS的功能,导致细胞质和线粒体中的赖氨酸合成障碍,引发多种疾病。

综上所述,KARS1基因编码的赖氨酰-tRNA合成酶在蛋白质翻译过程中发挥重要作用,其突变会导致多种神经发育障碍和听力丧失。这些疾病可能与KARS1突变导致的细胞凋亡增加和神经发育相关基因的表达下调有关。此外,KARS1的突变还可能影响细胞质和线粒体LysRS的功能,导致细胞质和线粒体中的赖氨酸合成障碍,引发多种疾病。

参考文献:
1. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
2. Lin, Sheng-Jia, Vona, Barbara, Barbalho, Patricia G, Gleeson, Joseph G, Varshney, Gaurav K. 2021. Biallelic variants in KARS1 are associated with neurodevelopmental disorders and hearing loss recapitulated by the knockout zebrafish. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1933-1943. doi:10.1038/s41436-021-01239-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34172899/
3. Cappuccio, Gerarda, Ceccatelli Berti, Camilla, Baruffini, Enrico, Goffrini, Paola, Brunetti-Pierri, Nicola. 2021. Bi-allelic KARS1 pathogenic variants affecting functions of cytosolic and mitochondrial isoforms are associated with a progressive and multisystem disease. In Human mutation, 42, 745-761. doi:10.1002/humu.24210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33942428/
4. Peluso, Francesca, Palazzo, Viviana, Indolfi, Giuseppe, Santorelli, Filippo, Giglio, Sabrina. 2021. Leopard-like retinopathy and severe early-onset portal hypertension expand the phenotype of KARS1-related syndrome: a case report. In BMC medical genomics, 14, 25. doi:10.1186/s12920-020-00863-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33478492/
5. Dias, José, Octobre, Guillaume, Kobbi, Lydia, Flisiak, Sebastian, Mirande, Marc. 2012. Activation of human mitochondrial lysyl-tRNA synthetase upon maturation of its premitochondrial precursor. In Biochemistry, 51, 909-16. doi:10.1021/bi201337b. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22235746/