Coch-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Coch-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19408

品系全称

C57BL/6JCya-Cochem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12810-Coch-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Coch-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19408) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cochlin
基因别称
Coch-5B2,D12H14S564E
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007728 | Ensembl: ENSMUST00000164782
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1278313Homozygotes for a point mutation have vestibular and hearing dysfunctions that worsen with age. Homozyogtes for a null allele have no abnormal phenotype.
基因Coch,也称为coagulation factor C homology(凝血因子C同源),是编码一种名为cochlin的蛋白质的基因。Cochlin蛋白在人体内主要在螺旋韧带和螺旋缘中高度表达,这两个结构是内耳的重要组成部分。尽管cochlin蛋白在内耳中的表达量很高,但其具体功能尚未完全明确。目前已知的是,Coch基因的变异与多种听觉障碍有关,特别是与DFNA9(DeaFNess Autosomal Dominant 9)相关。DFNA9是一种显性遗传性非综合征性进行性感音神经性听力丧失,常伴有前庭功能障碍。

DFNA9的病因在于Coch基因中的致病性变异。这些变异可能导致cochlin蛋白的异常,进而影响内耳的功能。目前已知有22种不同的致病性变异位于Coch基因的不同区域,每种变异都可能引起DFNA9,但表达的表型略有不同。研究表明,Coch基因的突变可能影响cochlin蛋白的细胞内转运,这可能是DFNA9患者颞骨中观察到广泛的无细胞嗜酸性沉积的病理特征的原因[1]。

为了更好地理解DFNA9的病理学基础,研究者们开发了一系列小鼠模型,以研究Coch基因突变对内耳功能的影响。这些模型有助于揭示不同变异对cochlin蛋白转运的影响,以及相关的表型和组织病理学发现。例如,研究发现,影响cochlin蛋白LCCL结构域的变异通常会导致更严重的听力丧失[4]。

除了DFNA9,Coch基因的变异还与其他听觉障碍有关。例如,P51S COCH突变与晚发性双侧感音神经性听力丧失(SNHL)和进行性前庭功能退化有关[2]。此外,研究还发现,Coch基因的同种型功能缺失变异与听力丧失有关[3]。

除了在听觉系统中的作用,Coch基因及其编码的cochlin蛋白还可能在其他生物学过程中发挥作用。例如,研究发现,COCH神经元在海马体中表达,并可能参与社会压力诱导的焦虑行为的编码[5]。这表明,Coch基因的功能可能比我们目前所理解的更为广泛。

综上所述,Coch基因及其编码的cochlin蛋白在内耳功能和听觉障碍中发挥着重要作用。Coch基因的变异与DFNA9等多种听觉障碍有关,影响cochlin蛋白的细胞内转运和功能。此外,Coch基因还可能在其他生物学过程中发挥作用,如社会行为和焦虑的编码。因此,Coch基因的研究对于理解听觉障碍的病理机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Verdoodt, Dorien, Van Camp, Guy, Ponsaerts, Peter, Van Rompaey, Vincent. 2020. On the pathophysiology of DFNA9: Effect of pathogenic variants in the COCH gene on inner ear functioning in human and transgenic mice. In Hearing research, 401, 108162. doi:10.1016/j.heares.2020.108162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33421658/
2. JanssensdeVarebeke, Sebastien, Topsakal, Vedat, Van Camp, Guy, Van Rompaey, Vincent. 2019. A systematic review of hearing and vestibular function in carriers of the Pro51Ser mutation in the COCH gene. In European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery, 276, 1251-1262. doi:10.1007/s00405-019-05322-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30806805/
3. Danial-Farran, Nada, Chervinsky, Elena, Nadar-Ponniah, Prathamesh T, Avraham, Karen B, Shalev, Stavit A. 2020. Homozygote loss-of-function variants in the human COCH gene underlie hearing loss. In European journal of human genetics : EJHG, 29, 338-342. doi:10.1038/s41431-020-00724-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32939038/
4. Robijn, Sybren M M, Smits, Jeroen J, Sezer, Kadriye, Lanting, Cornelis P, Pennings, Ronald J E. 2022. Genotype-Phenotype Correlations of Pathogenic COCH Variants in DFNA9: A HuGE Systematic Review and Audiometric Meta-Analysis. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12020220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35204720/
5. Jing, Wei, Zhang, Tongmei, Liu, Jiaying, Du, Huiyun, Lu, Youming. . A circuit of COCH neurons encodes social-stress-induced anxiety via MTF1 activation of Cacna1h. In Cell reports, 37, 110177. doi:10.1016/j.celrep.2021.110177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34965426/