Slu7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slu7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19400

品系全称

C57BL/6JCya-Slu7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-193116-Slu7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slu7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19400) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SLU7 splicing factor homolog (S. cerevisiae)
基因别称
D11Ertd730e,D3Bwg0878e
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198936 | Ensembl: ENSMUST00000020681
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLU7(Splicing factor synergistic lethal with U5 snRNA 7)是一种关键的剪接因子,它在基因表达调控中扮演着核心角色。SLU7最初被发现是正确选择3'剪接位点所必需的,对细胞中基因转录本的多样性有重大影响。然而,随着研究的深入,SLU7被揭示出具有更多非冗余的功能,它是一个整合不同水平基因表达调控的枢纽,包括表观遗传DNA重塑、转录调节和蛋白质稳定性调节。

在表观遗传调控方面,SLU7被发现对维持DNMT1蛋白的稳定性和正确的DNA甲基化至关重要。DNMT1是DNA甲基化维持的关键酶,而SLU7通过与HDAC1和USP7的相互作用,防止DNMT1的乙酰化和降解,从而维持其稳定性[1]。此外,SLU7还参与染色质水平的DNA甲基化维持,与UHRF1和G9a等蛋白质相互作用,共同维持基因表达的表观遗传调控。

在转录调节方面,SLU7被发现对维持肝细胞分化和肝功能的完整性至关重要。SLU7的表达降低会导致肝细胞去分化、基因组不稳定和肝功能受损。SLU7通过与HNF4α的相互作用,保护肝脏免受氧化应激,维持肝细胞的成熟状态和功能[2]。此外,SLU7还参与调控葡萄糖和脂质代谢相关的基因表达,维持肝脏的代谢平衡。

在蛋白质稳定性调节方面,SLU7被发现对维持NMD(无义介导的mRNA降解)途径的关键因子UPF1的稳定性至关重要。SLU7通过与UPF1的相互作用,防止其被半胱天冬酶降解,从而维持NMD途径的正常功能。NMD途径是细胞内一种重要的mRNA质量控制系统,负责识别和降解包含无义突变的mRNA,防止异常蛋白的产生[3]。

SLU7的功能异常与多种人类疾病相关,包括癌症。SLU7的表达水平在许多类型的癌症中发生改变,其异常表达与癌症的发生和发展密切相关。例如,在肝细胞癌中,SLU7的表达水平显著降低,导致肝细胞去分化、基因组不稳定和肝功能受损,促进癌症的发生和发展[4]。

此外,SLU7还与COVID-19的发生和发展相关。SARS-CoV-2 NSP12是病毒复制和转录的关键酶,它通过与SLU7等宿主剪接因子的相互作用,影响病毒复制和基因表达。SLU7的敲除会导致SARS-CoV-2进入效率的降低,表明SLU7在病毒感染中发挥重要作用[5]。

综上所述,SLU7是一种关键的剪接因子,它在基因表达调控中扮演着核心角色。SLU7通过参与表观遗传调控、转录调节和蛋白质稳定性调节,维持细胞内基因表达的平衡和稳定性。SLU7的功能异常与多种人类疾病相关,包括癌症和COVID-19。SLU7的研究有助于深入理解基因表达调控的机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Recalde, Miriam, Gárate-Rascón, María, Elizalde, María, Arechederra, María, Berasain, Carmen. . The splicing regulator SLU7 is required to preserve DNMT1 protein stability and DNA methylation. In Nucleic acids research, 49, 8592-8609. doi:10.1093/nar/gkab649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34331453/
2. Gárate-Rascón, María, Recalde, Miriam, Jimenez, Maddalen, Arechederra, María, Berasain, Carmen. 2021. Splicing Factor SLU7 Prevents Oxidative Stress-Mediated Hepatocyte Nuclear Factor 4α Degradation, Preserving Hepatic Differentiation and Protecting From Liver Damage. In Hepatology (Baltimore, Md.), 74, 2791-2807. doi:10.1002/hep.32029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34170569/
3. Rojo, Carla, Gárate-Rascón, María, Recalde, Miriam, Arechederra, María, Berasain, Carmen. 2024. Caspases compromise SLU7 and UPF1 stability and NMD activity during hepatocarcinogenesis. In JHEP reports : innovation in hepatology, 6, 101118. doi:10.1016/j.jhepr.2024.101118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39105183/
4. Elizalde, María, Urtasun, Raquel, Azkona, María, Ávila, Matías A, Berasain, Carmen. 2014. Splicing regulator SLU7 is essential for maintaining liver homeostasis. In The Journal of clinical investigation, 124, 2909-20. doi:10.1172/JCI74382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24865429/
5. Yang, Li, Zeng, Xiao-Tao, Luo, Rong-Hua, Zheng, Yong-Tang, Cheng, Wei. . SARS-CoV-2 NSP12 utilizes various host splicing factors for replication and splicing regulation. In Journal of medical virology, 96, e29396. doi:10.1002/jmv.29396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38235848/