TPRG1L,也称为Tumor protein p63-regulated gene 1-like,是一种重要的基因。TPRG1L在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、细胞周期、炎症反应和疼痛等。TPRG1L的表达和功能受到多种因素的调控,例如tRF-3013b、TERC、RNA1.2和Mover等。
tRF-3013b是一种tRNA-derived fragment (tRF),在胆囊癌(GBC)中显著下调。tRF-3013b的表达与GBC患者的生存率相关。tRF-3013b通过结合AGO3,对TPRG1L发挥RNA沉默效应,进而抑制NF-κB,从而抑制GBC细胞增殖和诱导细胞周期阻滞[1]。
TERC是端粒酶的一个RNA成分,但在大多数人类终末分化细胞中也广泛表达,这些细胞没有端粒酶活性。TERC在这些细胞中的功能尚不清楚。TERC通过刺激NK-κB通路,以端粒酶非依赖性方式增强炎症细胞因子的表达和分泌。TERC在炎症相关疾病如2型糖尿病和多发性硬化症患者的表达水平升高[2]。
RNA1.2是人巨细胞病毒(HCMV)表达的一种长链非编码RNA(lncRNA)。RNA1.2通过阻断NF-κB激活,抑制细胞外释放促炎细胞因子IL-6。RNA1.2缺失的突变体感染的人成纤维细胞会上调IL-6和TPRG1L的表达,而抑制NF-κB活性和敲低TPRG1L表达可以减少RNA1.2突变体感染细胞的细胞外IL-6释放[3]。
Mover是一种脊椎动物特有的突触前蛋白,与脚手架蛋白Bassoon相互作用。Mover的表达在特定突触亚群中负调节突触释放概率,构成调节突触传递的新机制[4]。
TPRG1L在多种疾病中发挥重要作用,包括胆囊癌、炎症相关疾病和疼痛等。TPRG1L的表达和功能受到多种因素的调控,例如tRF-3013b、TERC、RNA1.2和Mover等。tRF-3013b通过抑制TPRG1L的表达,抑制GBC细胞增殖和诱导细胞周期阻滞。TERC通过刺激NK-κB通路,以端粒酶非依赖性方式增强炎症细胞因子的表达和分泌,其中包括TPRG1L。RNA1.2通过阻断NF-κB激活,抑制细胞外释放促炎细胞因子IL-6,而TPRG1L的表达上调则激活NF-κB。Mover的表达在特定突触亚群中负调节突触释放概率,构成调节突触传递的新机制。
综上所述,TPRG1L是一种重要的基因,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、细胞周期、炎症反应和疼痛等。TPRG1L的表达和功能受到多种因素的调控,例如tRF-3013b、TERC、RNA1.2和Mover等。这些发现为理解TPRG1L的生物学功能和疾病发生机制提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Zou, Lu, Yang, Yang, Zhou, Biyu, Bao, Runfa, Liu, Yingbin. 2022. tRF-3013b inhibits gallbladder cancer proliferation by targeting TPRG1L. In Cellular & molecular biology letters, 27, 99. doi:10.1186/s11658-022-00398-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36401185/
2. Liu, Haiying, Yang, Yiding, Ge, Yuanlong, Liu, Juanhong, Zhao, Yong. . TERC promotes cellular inflammatory response independent of telomerase. In Nucleic acids research, 47, 8084-8095. doi:10.1093/nar/gkz584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31294790/
3. Lau, Betty, Kerr, Karen, Gu, Quan, Weekes, Michael P, Davison, Andrew J. 2020. Human Cytomegalovirus Long Non-coding RNA1.2 Suppresses Extracellular Release of the Pro-inflammatory Cytokine IL-6 by Blocking NF-κB Activation. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 10, 361. doi:10.3389/fcimb.2020.00361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32793512/
4. Zhang, Zhen, Liu, Li, Zhang, Huijie, Wen, Yan, Zhang, Feng. 2022. The genetic structure of pain in depression patients: A genome-wide association study and proteome-wide association study. In Journal of psychiatric research, 156, 547-556. doi:10.1016/j.jpsychires.2022.10.059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36368244/