Peli3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Peli3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19377

品系全称

C57BL/6JCya-Peli3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240518-Peli3-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Peli3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19377) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pellino 3
基因别称
6030441F14Rik,A930011L17
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172835 | Ensembl: ENSMUST00000025834
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924963Mice homozygous for a null mutation display decreased susceptibility to viral infection.
Peli3,即pellino E3泛素连接酶家族成员3,是一种RING型E3泛素连接酶,主要参与炎症信号传导。E3连接酶负责将泛素分子共价连接到靶蛋白上,从而标记这些蛋白进行降解或激活。Peli3在免疫系统中发挥着关键作用,尤其在巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞中,它通过调控Toll样受体4(TLR4)信号通路影响炎症反应。

Peli3在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。例如,一项研究表明,Peli3的缺失可以减少炎症信号通路的激活,从而降低炎症性肠病相关结直肠癌(CAC)的发生率[1]。另一项研究发现,Peli3的表达与卵巢癌的发生和进展相关,可能是卵巢癌诊断和治疗的重要靶点[2]。此外,Peli3还与年龄相关性黄斑变性(AMD)的发生有关,携带特定基因型的个体患AMD的风险较低[5,8]。

在炎症反应中,Peli3通过与干扰素调节因子4(IRF4)相互作用,抑制IRF4介导的TLR4信号通路的负调控,从而增强炎症反应[1]。此外,Peli3还可以与自噬相关蛋白结合,通过自噬途径降解,从而抑制炎症反应[3]。这些研究表明,Peli3在炎症反应中发挥着复杂的调控作用,其表达和功能失衡可能导致炎症性疾病的发生和发展。

Peli3还与多种药物的耐药性有关。例如,一项研究发现,Peli3的表达与NSCLC细胞对吉非替尼的耐药性相关,Peli3的过度表达会促进自噬的发生,从而降低细胞对药物的敏感性[4]。此外,Peli3的基因多态性与多发性硬化患者对干扰素β治疗的反应性有关,可能是预测治疗反应的重要标志物[6,7]。

综上所述,Peli3是一种重要的E3连接酶,参与调控炎症反应、肿瘤发生和药物耐药性等生物学过程。Peli3的研究有助于深入理解炎症反应和肿瘤发生机制,为炎症性疾病和肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Young-Mi, Kim, Hye-Youn, Ha Thi, Huyen Trang, Kim, Seong-Jin, Hong, Suntaek. 2023. Pellino 3 promotes the colitis-associated colorectal cancer through suppression of IRF4-mediated negative regulation of TLR4 signalling. In Molecular oncology, 17, 2380-2395. doi:10.1002/1878-0261.13475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37341064/
2. El-Shal, Amal S, Matboli, Marwa, Abdelaziz, Ahmed M, Morsy, Ali A, Abdelbary, Eman H. 2019. Role of a novel circulatory RNA-based biomarker panel expression in ovarian cancer. In IUBMB life, 71, 2031-2047. doi:10.1002/iub.2153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31520466/
3. Giegerich, Annika Klara, Kuchler, Laura, Sha, Lisa Katharina, Brüne, Bernhard, von Knethen, Andreas. 2014. Autophagy-dependent PELI3 degradation inhibits proinflammatory IL1B expression. In Autophagy, 10, 1937-52. doi:10.4161/auto.32178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25483963/
4. He, Yu-Zheng, Li, Xiao-Ning, Li, Hai-Tao, Zhao, Xiu-Min, Li, Shuai. 2024. FTO promotes gefitinib-resistance by enhancing PELI3 expression and autophagy in non-small cell lung cancer. In Pulmonary pharmacology & therapeutics, 87, 102317. doi:10.1016/j.pupt.2024.102317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154901/
5. Yu, Yi, Wagner, Erin K, Souied, Eric H, Daly, Mark J, Seddon, Johanna M. . Protective coding variants in CFH and PELI3 and a variant near CTRB1 are associated with age-related macular degeneration†. In Human molecular genetics, 25, 5276-5285. doi:10.1093/hmg/ddw336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28011711/
6. Bustamante, Marta F, Morcillo-Suárez, Carlos, Malhotra, Sunny, Montalban, Xavier, Comabella, Manuel. 2015. Pharmacogenomic study in patients with multiple sclerosis: Responders and nonresponders to IFN-β. In Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation, 2, e154. doi:10.1212/NXI.0000000000000154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26445728/
7. Martínez-Aguilar, Laura, Pérez-Ramírez, Cristina, Maldonado-Montoro, María Del Mar, Ramírez-Tortosa, María Carmen, Jiménez-Morales, Alberto. 2020. Effect of genetic polymorphisms on therapeutic response in multiple sclerosis relapsing-remitting patients treated with interferon-beta. In Mutation research. Reviews in mutation research, 785, 108322. doi:10.1016/j.mrrev.2020.108322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32800273/
8. Seddon, Johanna M, Rosner, Bernard. 2018. Validated Prediction Models for Macular Degeneration Progression and Predictors of Visual Acuity Loss Identify High-Risk Individuals. In American journal of ophthalmology, 198, 223-261. doi:10.1016/j.ajo.2018.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30389371/