Ercc8-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ercc8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19371

品系全称

C57BL/6JCya-Ercc8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71991-Ercc8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ercc8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19371) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
excision repaiross-complementing rodent repair deficiency, complementation group 8
基因别称
2410022P04Rik,2810431L23Rik,4631412O06Rik,B130065P18Rik,Ckn1,Csa
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028042 | Ensembl: ENSMUST00000054835
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919241Homozygous mutation of this gene results in skin photosensitivity, increased incidence of skin tumors after UV exposure, and progressive photoreceptor degeneration.
ERCC8,也称为CSA(Cockayne syndrome A),是一种在真核生物中广泛表达的蛋白质,属于核苷酸切除修复(NER)家族。该基因编码的蛋白质在DNA损伤修复过程中发挥着重要作用,尤其是对于转录偶联修复(TC-NER)途径。TC-NER是一种专门针对转录活性基因上的DNA损伤进行修复的机制,确保基因表达不受阻碍。ERCC8与另一个NER蛋白CSB(Cockayne syndrome B)协同作用,在识别和修复转录过程中形成的DNA损伤中扮演关键角色[4,7]。

研究发现,ERCC8基因突变会导致Cockayne综合征(CS),这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征包括生长迟缓、发育迟缓、小头畸形、光敏感性、神经功能障碍和进行性神经系统退化。CS患者对DNA损伤修复的缺陷导致细胞对紫外线和其他DNA损伤剂的敏感性增加。在伊朗和黎巴嫩等地的CS患者中,研究人员已经发现了ERCC8基因的多种突变,包括无义突变、剪接位点突变和框移突变,这些突变均影响了蛋白质的功能[2,3,8]。

除了在Cockayne综合征中的作用,ERCC8还与其他疾病相关。例如,研究发现ERCC8基因的突变与紫外线敏感综合征有关,该综合征表现为对紫外线照射的异常敏感性和DNA修复能力的下降[5]。此外,ERCC8基因的突变还与圆锥角膜和先天性白内障相关,这些突变导致ERCC8蛋白的剂量不足,从而降低了DNA损伤修复能力,影响了角膜和晶状体的正常功能[9]。

在肿瘤学领域,ERCC8的研究主要集中在食管癌对顺铂耐药性的影响。顺铂是一种常用于治疗多种癌症的化疗药物,但耐药性是其治疗失败的主要原因之一。研究发现,通过全基因组CRISPR/Cas9筛选,ERCC8被鉴定为食管癌中一个新的顺铂耐药基因。进一步的研究表明,ERCC8通过结合受损的DNA进行核苷酸切除修复,有助于恢复基本的DNA功能和细胞生命活动。此外,免疫浸润分析表明,ERCC8表达的增加与NK细胞、巨噬细胞、辅助性T细胞、Th1细胞和Th2细胞有关[1]。

ERCC8的研究还揭示了其在神经退行性疾病中的作用。一项研究调查了肌萎缩侧索硬化症(ALS)和帕金森病(PD)之间的遗传相关性,发现ERCC8是这两种疾病共同的一个风险基因。这表明ERCC8在神经系统的正常功能和退行性变中都发挥着重要作用[6]。

综上所述,ERCC8在DNA损伤修复、神经系统发育和疾病发生中扮演着关键角色。ERCC8基因的突变与多种疾病相关,包括Cockayne综合征、紫外线敏感综合征、圆锥角膜、先天性白内障以及食管癌的顺铂耐药性。深入研究ERCC8的功能和机制有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Sui, Xue, Tang, Xiaolong, Wu, Xi, Liu, Yongshuo. 2022. Identification of ERCC8 as a novel cisplatin-resistant gene in esophageal cancer based on genome-scale CRISPR/Cas9 screening. In Biochemical and biophysical research communications, 593, 84-92. doi:10.1016/j.bbrc.2022.01.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35063774/
2. Yousefipour, Farideh, Mahjoobi, Forouzandeh. 2021. Identification of two novel homozygous mutations in ERCC8 gene in two unrelated consanguineous families with Cockayne syndrome from Iran. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 523, 65-71. doi:10.1016/j.cca.2021.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461059/
3. Chebly, Alain, Corbani, Sandra, Abou Ghoch, Joelle, Megarbane, André, Chouery, Eliane. 2018. First molecular study in Lebanese patients with Cockayne syndrome and report of a novel mutation in ERCC8 gene. In BMC medical genetics, 19, 161. doi:10.1186/s12881-018-0677-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30200888/
4. van Sluis, Marjolein, Yu, Qing, van der Woude, Melanie, Lans, Hannes, Marteijn, Jurgen A. 2024. Transcription-coupled DNA-protein crosslink repair by CSB and CRL4CSA-mediated degradation. In Nature cell biology, 26, 770-783. doi:10.1038/s41556-024-01394-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38600236/
5. Li, Yue, Zheng, Luyao, Chen, Fuying, Yao, Zhirong, Li, Ming. . Two Novel Mutations in the ERCC8 Gene in a Patient with Ultraviolet-sensitive Syndrome. In Acta dermato-venereologica, 99, 117-118. doi:10.2340/00015555-3032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30182135/
6. Tian, Ye, Ma, Guochen, Li, Haoqi, Xiong, Jingyuan, Cheng, Guo. 2023. Shared Genetics and Comorbid Genes of Amyotrophic Lateral Sclerosis and Parkinson's Disease. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 38, 1813-1821. doi:10.1002/mds.29572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37534731/
7. Carnie, Christopher J, Acampora, Aleida C, Bader, Aldo S, Jackson, Stephen P, Stingele, Julian. 2024. Transcription-coupled repair of DNA-protein cross-links depends on CSA and CSB. In Nature cell biology, 26, 797-810. doi:10.1038/s41556-024-01391-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38600235/
8. Taghdiri, Maryam, Dastsooz, Hassan, Fardaei, Majid, Farazi Fard, Mohammad Ali, Faghihi, Mohammad Ali. 2017. A Novel Mutation in ERCC8 Gene Causing Cockayne Syndrome. In Frontiers in pediatrics, 5, 169. doi:10.3389/fped.2017.00169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28848724/
9. Hao, Xiao-Dan, Yao, Yi-Zhi, Xu, Kai-Ge, Xu, Wen-Hua, Zhang, Jing-Jing. . Insufficient Dose of ERCC8 Protein Caused by a Frameshift Mutation Is Associated With Keratoconus With Congenital Cataracts. In Investigative ophthalmology & visual science, 63, 1. doi:10.1167/iovs.63.13.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454558/