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Timm17b-KO 基因敲除小鼠

Timm17b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Timm17b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19369

品系全称

C57BL/6JCya-Timm17bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21855-Timm17b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Timm17b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19369) were purchased from Cyagen.
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KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
translocase of inner mitochondrial membrane 17b
基因别称
17kDa，Sfc3，mTim17b
染色体号
Chr X (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011591 | Ensembl: ENSMUST00000033498
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Timm17b，也称为TIMM17B，是一种位于线粒体内膜上的跨膜蛋白，属于TIM家族成员。TIM家族蛋白是一组重要的线粒体蛋白，参与蛋白质的跨膜转运和线粒体的形态发生。Timm17b在维持线粒体结构和功能方面发挥着重要作用，参与调控线粒体的生物合成、融合/分裂平衡、线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）、内膜蛋白转运和线粒体自噬等过程。

在心脏衰竭患者中，Timm17b的表达水平下调，这与其他多种线粒体质量控制（MQC）基因的下调一致，包括COX1、NRF1、TFAM、SIRT1、MTOR、MFF、DNM1L、DDIT3、UBL5、HSPA9、HSPE1、YME1L、LONP1、SPG7、HTRA2、OMA1、TIMM23、TIMM17A、TIMM44、PAM16、TIMM22、TIMM9、TIMM10、PINK1、PARK2、ROTH1、PARL、FUNDC1、BNIP3、BNIP3L、TPCN2、LAMP2、MAP1LC3A和BECN1等。这些基因的下调与心脏衰竭患者中线粒体功能障碍的发生密切相关[1]。

在乳腺癌中，Timm17b的表达水平显著升高，与肿瘤的免疫浸润、耐药性和铁死亡相关。研究发现，Timm17b的表达水平与乳腺癌患者的预后相关，高表达Timm17b的患者预后较好。此外，Timm17b的表达水平与免疫浸润水平呈负相关，提示Timm17b可能参与肿瘤免疫微环境的调控[2]。

在原发性胆汁性胆管炎（PBC）中，Timm17b所在的基因位点rs7059064被发现与疾病的发生相关。该位点位于X染色体上，包含7个基因：TIMM17B、PQBP1、PIM2、SLC35A2、OTUD5、KCND1和GRIPAP1，以及一个超级增强子GH0XJ048933。这些基因的表达水平在PBC患者中上调，提示Timm17b可能参与PBC的发病机制[3]。

在肝脏中，Timm17b的表达受到细胞因子IL-6的调控。IL-6诱导的miR-146b-5p可以靶向TIMM17B，影响其表达水平。此外，Timm17b的表达水平在肝细胞癌中下调，可能与肝脏的病理生理过程相关[4]。

在退行性升主动脉瘤（ATAA）中，Timm17b的表达水平下调，与其他线粒体功能障碍相关基因的表达水平一致。这些基因的下调与线粒体应激和内质网应激的发生相关，提示Timm17b可能参与ATAA的发病机制[5]。

在猪的成年间充质干细胞中，Timm17b被选为内部参考基因，用于qPCR数据归一化。这表明Timm17b在猪的成年间充质干细胞中表达稳定，可以作为基因表达分析的内参基因[6]。

在烧伤患者中，Timm17b的表达水平上调，与线粒体应激和蛋白质降解相关。这提示Timm17b可能参与烧伤后肌肉萎缩的发生[7]。

在肠致病性大肠杆菌（EPEC）感染中，Timm17b与细菌分泌蛋白EspZ相互作用，并定位于宿主细胞的线粒体。Timm17b的缺失会加剧宿主细胞的细胞毒性，提示Timm17b可能参与EPEC感染的保护机制[8]。

综上所述，Timm17b是一种重要的线粒体蛋白，参与调控线粒体的结构和功能。Timm17b在多种疾病中发挥重要作用，包括心脏衰竭、乳腺癌、原发性胆汁性胆管炎、肝细胞癌、退行性升主动脉瘤、烧伤和肠致病性大肠杆菌感染。Timm17b的研究有助于深入理解线粒体功能障碍的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Svagusa, T, Sikiric, S, Milavic, M, Bakovic, P, Sedlic, F. 2023. Heart failure in patients is associated with downregulation of mitochondrial quality control genes. In European journal of clinical investigation, 53, e14054. doi:10.1111/eci.14054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37403271/
2. . 2023. High Expression of TIMM17B Is a Potential Diagnostic and Prognostic Marker of Breast Cancer. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 169-176. doi:10.14715/cmb/2023.69.3.25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37300670/
3. Asselta, Rosanna, Paraboschi, Elvezia M, Gerussi, Alessio, Seldin, Michael F, Invernizzi, Pietro. 2021. X Chromosome Contribution to the Genetic Architecture of Primary Biliary Cholangitis. In Gastroenterology, 160, 2483-2495.e26. doi:10.1053/j.gastro.2021.02.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33675743/
4. Kirchmeyer, Mélanie, Servais, Florence A, Hamdorf, Matthias, Kreis, Stephanie, Behrmann, Iris. 2018. Cytokine-mediated modulation of the hepatic miRNome: miR-146b-5p is an IL-6-inducible miRNA with multiple targets. In Journal of leukocyte biology, 104, 987-1002. doi:10.1002/JLB.MA1217-499RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30145833/
5. Almendra-Pegueros, Rafael, Barros-Membrilla, Antonio J, Pérez-Marlasca, Elvira, Rodriguez, Cristina, Galán, María. 2024. Identification of new therapeutic targets related to endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction to reduce the risk of rupture in degenerative ascending aortic aneurysm. In Clinica e investigacion en arteriosclerosis : publicacion oficial de la Sociedad Espanola de Arteriosclerosis, , . doi:10.1016/j.arteri.2024.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424523/
6. Monaco, Elisa, Bionaz, Massimo, Sobreira de Lima, Alecsandra, Loor, Juan J, Wheeler, Matthew B. 2010. Selection and reliability of internal reference genes for quantitative PCR verification of transcriptomics during the differentiation process of porcine adult mesenchymal stem cells. In Stem cell research & therapy, 1, 7. doi:10.1186/scrt7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20504288/
7. Ogunbileje, John O, Porter, Craig, Herndon, David N, Rasmussen, Blake B, Sidossis, Labros S. 2016. Hypermetabolism and hypercatabolism of skeletal muscle accompany mitochondrial stress following severe burn trauma. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 311, E436-48. doi:10.1152/ajpendo.00535.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27382037/
8. Shames, Stephanie R, Croxen, Matthew A, Deng, Wanyin, Finlay, B Brett. 2011. The type III system-secreted effector EspZ localizes to host mitochondria and interacts with the translocase of inner mitochondrial membrane 17b. In Infection and immunity, 79, 4784-90. doi:10.1128/IAI.05761-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21947777/

资料下载

S-KO-19369_6J_21855_Timm17b_Exon 3_strategy.pdf
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