B3gnt5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

B3gnt5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19355

品系全称

C57BL/6JCya-B3gnt5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108105-B3gnt5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B3gnt5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19355) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-GlcNAc:betaGal beta-1,3-N-acetylglucosaminyltransferase 5
基因别称
beta3GnT5
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159407 | Ensembl: ENSMUST00000164397
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2137302Homozygous null mice may show variable types of lethality or no lethality depending on the allele. Mice homozygous for 3 alleles show B cell abnormalities. Mice homozygous or heterozygous for 2 allele show reduced fertility.
B3GNT5,也称为β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶-V,是一种关键酶,在哺乳动物细胞膜的糖鞘脂(GSL)生物合成中发挥重要作用。GSL是细胞膜的重要组成成分,参与细胞粘附和细胞信号传导过程。GSL可分为不同的结构系列,如神经节系列、乳糖/新乳糖系列、全球系列和异全球系列,这些系列由不同的三糖核心定义。B3GNT5酶催化形成Lc3结构,这是乳糖系列衍生的GSL的核心。乳糖系列衍生的GSL在细胞粘附、细胞信号传导和细胞分化中起着重要作用。B3GNT5基因在哺乳动物胚胎发育中起着关键作用,其缺失会导致胚胎发育缺陷和胚胎植入前死亡[3]。此外,B3GNT5基因的缺失还会导致小鼠出现多种表型变化,包括生长迟缓、脾肿大、淋巴腺肿大、毛皮脱落或肥胖以及生殖缺陷[5]。

B3GNT5基因的表达与多种肿瘤的发生和进展有关。在胸腺瘤中,高水平的B3GNT5表达与不良预后相关[2]。在肺癌中,B3GNT5和GAL3ST1的表达与患者预后显著相关,并且它们的代谢物被认为是潜在的生物标志物,用于对患者进行分期[4]。此外,B3GNT5的表达与肝细胞癌的进展相关,并且MIR4435-2HG通过上调B3GNT5的表达促进肝细胞癌的进展[6]。这些研究表明,B3GNT5在肿瘤的发生和进展中起着重要作用。

B3GNT5基因的表达还与免疫反应有关。在免疫反应中,HLA-I糖蛋白通过向CD8+ T细胞呈递抗原来驱动免疫反应。肿瘤和病原体常常通过劫持HLA-I抗原呈递过程来逃避免疫反应。研究表明,B3GNT5的表达与HLA-I抗原呈递过程有关。SPPL3蛋白的缺失会增加B3GNT5酶的活性,导致细胞表面新乳糖系列GSL的上调。这些GSL会阻碍抗体和受体与HLA-I的相互作用,从而降低CD8+ T细胞的激活[1]。此外,B3GNT5的表达与肿瘤浸润T细胞反应有关,抗体介导的B3GNT5抑制可以降低T细胞介导的抗肿瘤反应[8]。这些研究表明,B3GNT5在免疫反应中起着重要作用。

B3GNT5基因的表达还与妊娠相关。研究发现,与成功植入胚胎相比,未成功植入的胚胎B3GNT5和Eomes基因的表达降低[7]。此外,在妊娠失败的情况下,Wnt3a和Eomes基因的表达也降低[7]。这些研究表明,B3GNT5在胚胎植入和妊娠过程中起着重要作用。

综上所述,B3GNT5基因在细胞粘附、细胞信号传导、细胞分化、肿瘤发生和进展、免疫反应以及妊娠等方面起着重要作用。B3GNT5基因的缺失会导致胚胎发育缺陷和多种表型变化。B3GNT5基因的表达与多种肿瘤的发生和进展相关,并且与免疫反应和妊娠过程有关。这些研究表明,B3GNT5是一个重要的基因,其功能和表达与多种生物学过程和疾病发生密切相关。深入研究B3GNT5的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些生物学过程和疾病发生的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jongsma, Marlieke L M, de Waard, Antonius A, Raaben, Matthijs, Neefjes, Jacques, Spaapen, Robbert M. 2020. The SPPL3-Defined Glycosphingolipid Repertoire Orchestrates HLA Class I-Mediated Immune Responses. In Immunity, 54, 132-150.e9. doi:10.1016/j.immuni.2020.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33271119/
2. Zhang, Xin, Zeng, Bo, Zhu, Haoshuai, Liu, Zhenguo, Zou, Jianyong. 2023. Role of glycosphingolipid biosynthesis coregulators in malignant progression of thymoma. In International journal of biological sciences, 19, 4442-4456. doi:10.7150/ijbs.83468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781041/
3. Biellmann, Franziska, Hülsmeier, Andreas J, Zhou, Dapeng, Cinelli, Paolo, Hennet, Thierry. 2008. The Lc3-synthase gene B3gnt5 is essential to pre-implantation development of the murine embryo. In BMC developmental biology, 8, 109. doi:10.1186/1471-213X-8-109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19014510/
4. Meng, Qiong, Hu, Xueting, Zhao, Xinbao, Wang, Minghui, Wong, Ping-Pui. 2021. A circular network of coregulated sphingolipids dictates lung cancer growth and progression. In EBioMedicine, 66, 103301. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33813137/
5. Kuan, Chien-Tsun, Chang, Jinli, Mansson, Jan-Eric, McLendon, Roger E, Bigner, Darell D. 2010. Multiple phenotypic changes in mice after knockout of the B3gnt5 gene, encoding Lc3 synthase--a key enzyme in lacto-neolacto ganglioside synthesis. In BMC developmental biology, 10, 114. doi:10.1186/1471-213X-10-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21087515/
6. Zhu, Yungang, Li, Baoguo, Xu, Guoping, Han, Changrui, Xing, Gang. 2021. lncRNA MIR4435‑2HG promotes the progression of liver cancer by upregulating B3GNT5 expression. In Molecular medicine reports, 25, . doi:10.3892/mmr.2021.12554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34859256/
7. Parks, Jason C, McCallie, Blair R, Janesch, Ann M, Schoolcraft, William B, Katz-Jaffe, Mandy G. 2010. Blastocyst gene expression correlates with implantation potential. In Fertility and sterility, 95, 1367-72. doi:10.1016/j.fertnstert.2010.08.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20864103/
8. Peng, Feng, Feng, Yechen, Yu, Shuo, Xie, Yu, Qin, Renyi. 2024. Pan-cancer analysis of B3GNT5 with potential implications for cancer immunotherapy and cancer stem cell stemness. In PloS one, 19, e0314609. doi:10.1371/journal.pone.0314609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39671359/