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Ago2-KO 基因敲除小鼠

Ago2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ago2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19352

品系全称

C57BL/6JCya-Ago2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-239528-Ago2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ago2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19352) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
argonaute RISC catalytic subunit 2
基因别称
1110029L17Rik，2310051F07Rik，Eif2c2，Gerp95，Gm10365，mKIAA4215
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_153178.5 | Ensembl: ENSMUST00000044113
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~8.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446632Homozygous null mice display embryonic lethality with neural tube defects, abnormal forebrain patterning, enlarged hearts, pericardial swelling, delayed development, and defects in the yolk sac and placenta.
更多信息
基因Ago2，也称为Eif2c2，是Argonaute蛋白家族中唯一具有催化活性的成员，包含四个核心功能结构域：N端结构域、PAZ结构域、MID结构域和PIWI结构域。Ago2是RNA诱导沉默复合体（RISC）的催化核心，主要参与小RNA介导的转录后基因沉默，包括mRNA降解和翻译抑制。此外，Ago2还在基因调控过程中发挥多种作用，如染色质重塑、转录抑制和激活、双链断裂修复和选择性剪接。近年来，Ago2还被发现参与其他细胞过程，包括选择性多腺苷酸化、翻译激活和转座子抑制[3]。

Ago2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括病毒防御、心脏功能、肿瘤发生和视网膜发育。在植物中，Ago2是RNA沉默机制的重要组成部分，参与抗病毒防御。研究发现，拟南芥Ago2基因的天然变异与对马铃薯病毒X的易感性相关。拟南芥Ago2基因在基因座之间存在高度的多态性，并受到选择压力的影响。通过功能分析，研究人员发现了一些特定的多态性，它们会影响Ago2的抗病毒活性，而不干扰其他Ago2相关功能，如抗细菌抵抗或DNA甲基化[2]。

在心脏功能方面，Ago2在心肌细胞中定位于细胞质和细胞核。研究发现，核Ago2而非细胞质Ago2的过表达会加剧心脏功能障碍。核Ago2通过激活ANKRD1转录，编码锚蛋白重复结构域1（ANKRD1），参与心肌重塑。ANKRD1在细胞质中是肌节I带的组成部分，在细胞核中作为转录辅助因子。过表达核ANKRD1会诱导病理MYH7激活，而细胞质ANKRD1似乎具有心脏保护作用。此外，研究人员发现，抗寄生虫药物阿维菌素和ANKRD1核定位信号模拟肽ANPep可以防止ANKRD1核输入，从而改善心脏功能[1]。

在肿瘤发生方面，Ago2在肝癌中发挥作用。研究发现，AGO2过表达与肝癌患者mRNA转录组失调和不良预后相关。AGO2过表达通过稳定MYC转录本，促进肝癌的发生。这些发现表明，AGO2作为RNA结合蛋白，在肝癌中发挥新的基因调控作用[5]。

在视网膜发育方面，Ago2对视网膜结构和功能的维持至关重要。研究发现，Ago2沉默和过表达都会导致视网膜形态学改变和功能严重受损，主要表现为外核层变薄、内段/外段缩短和ERG反应减弱。此外，Ago2沉默还会导致视网膜中非编码RNA的表达改变。这些发现表明，Ago2的稳态对于视网膜结构和功能的维持至关重要[4]。

综上所述，Ago2是一种重要的基因调控因子，参与多种生物学过程，包括病毒防御、心脏功能、肿瘤发生和视网膜发育。Ago2在RNA沉默、染色质重塑和基因表达调控中发挥关键作用。对Ago2的研究有助于深入理解基因调控的机制和生物学功能，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Xie, Rong, Yuan, Shuai, Hu, Guo, Wang, Dao Wen, Li, Huaping. 2024. Nuclear AGO2 promotes myocardial remodeling by activating ANKRD1 transcription in failing hearts. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 1578-1594. doi:10.1016/j.ymthe.2024.03.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38475992/
2. Brosseau, Chantal, Bolaji, Ayooluwa, Roussin-Léveillée, Charles, Biga, Sébastien, Moffett, Peter. 2020. Natural variation in the Arabidopsis AGO2 gene is associated with susceptibility to potato virus X. In The New phytologist, 226, 866-878. doi:10.1111/nph.16397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31880814/
3. Li, Xiaojing, Wang, Xueying, Cheng, Zeneng, Zhu, Qubo. 2020. AGO2 and its partners: a silencing complex, a chromatin modulator, and new features. In Critical reviews in biochemistry and molecular biology, 55, 33-53. doi:10.1080/10409238.2020.1738331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32164444/
4. Chen, Xue-Jiao, Zhang, Chang-Jun, Wang, Ya-Han, Jin, Zi-Bing. . Retinal Degeneration Caused by Ago2 Disruption. In Investigative ophthalmology & visual science, 62, 14. doi:10.1167/iovs.62.12.14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34529004/
5. Zhang, Kai, Pomyen, Yotsawat, Barry, Anna E, Wang, Xin Wei, Dang, Hien. 2020. AGO2 Mediates MYC mRNA Stability in Hepatocellular Carcinoma. In Molecular cancer research : MCR, 18, 612-622. doi:10.1158/1541-7786.MCR-19-0805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31941754/

资料下载

S-KO-19352_6J_239528_Ago2_Exon 2~3_A_strategy.pdf
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