Cst3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cst3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19344

品系全称

C57BL/6JCya-Cst3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13010-Cst3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cst3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19344) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cystatin C
基因别称
CysC
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009976 | Ensembl: ENSMUST00000028938
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102519Mice homozygous for a null allele exhibit increased metastatic potential and decreased susceptibility to ischemic brain injury.
CST3,也称为Cystatin C,是一种编码胱蛋白C的低分子量半胱氨酸蛋白酶抑制剂,属于第二类胱蛋白超家族。胱蛋白C在多种生理过程中发挥作用,包括细胞外基质降解、细胞凋亡和炎症反应。CST3基因定位于人类染色体20p11.2,与家族II中的其他胱蛋白基因一起构成胱蛋白基因家族。CST3基因的表达产物胱蛋白C在多种疾病中具有重要作用,包括动脉粥样硬化、牙周疾病、阿尔茨海默病和骨代谢疾病等。

在动脉粥样硬化方面,CST3基因的两种单核苷酸多态性(SNPs)rs13038305和rs911119与大型动脉粥样硬化性卒中(LAAS)的发生和预后相关。携带rs13038305的T等位基因和rs911119的C等位基因的患者,血清胱蛋白C水平较低,且与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高相关。然而,这些SNPs与卒中的预后(功能结果、复发和死亡率)之间没有发现相关性[1]。

在牙周疾病方面,CST3基因表达和其编码的胱蛋白C蛋白水平在牙周健康和重度牙周病之间存在显著差异。与牙周健康组相比,重度牙周病组的CST3基因表达和胱蛋白C蛋白水平显著升高,并且两者之间存在高度正相关。这表明CST3基因可能作为牙周疾病发病机制的一个可靠指标[2]。

在阿尔茨海默病方面,CST3基因的G73A多态性与阿尔茨海默病的发生和发展相关。G73A多态性导致胱蛋白C的异常功能,可能通过使其更易于聚集而影响阿尔茨海默病的发生。然而,在中国大陆汉族人群中,CST3基因的G73A多态性与晚发性阿尔茨海默病(LOAD)之间没有发现显著关联[3][4]。

在骨代谢方面,CST3基因的表达受核受体亚家族3组C成员1(NR3C1)的调控。NR3C1通过结合CST3启动子抑制其转录,而USP10介导的NR3C1去泛素化可以改善NR3C1的稳定性,从而调节骨稳态。这表明CST3基因在骨代谢中发挥重要作用,并可能成为治疗骨质疏松症的一个有吸引力的治疗策略[5]。

综上所述,CST3基因及其编码的胱蛋白C在多种生理和病理过程中发挥重要作用。CST3基因的多态性和表达水平与动脉粥样硬化、牙周疾病、阿尔茨海默病和骨代谢疾病等疾病的发生和发展相关。进一步研究CST3基因的生物学功能和调控机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ding, Yarong, Xu, Zhe, Pan, Yuesong, Liu, Liping, Wang, Yongjun. 2021. Association Between CST3 Gene Polymorphisms and Large-Artery Atherosclerotic Stroke. In Frontiers in neurology, 12, 738148. doi:10.3389/fneur.2021.738148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34721268/
2. Christopher, Jeneffar Roselin, Ponnaiyan, Deepa, Parthasarathy, Harinath, Tadepalli, Anupama. 2021. Association of CST3 Gene with Its Protein: Cystatin C in Health and Severe Periodontal Disease. In Genetic testing and molecular biomarkers, 25, 405-410. doi:10.1089/gtmb.2021.0049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34037438/
3. Bergner, Caroline G, Breur, Marjolein, Soto-Bernardini, M Clara, Abou Jamra, Rami, van der Knaap, Marjo S. . Dominant CST3 variants cause adult onset leukodystrophy without amyloid angiopathy. In Brain : a journal of neurology, 147, 3562-3572. doi:10.1093/brain/awae085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38489591/
4. Wang, Binbin, Xie, Yan-chen, Yang, Ze, Li, Shu, Ma, Xu. 2008. Lack of an association between Alzheimer's disease and the cystatin C (CST3) gene G73A polymorphism in Mainland Chinese. In Dementia and geriatric cognitive disorders, 25, 461-4. doi:10.1159/000125670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18408364/
5. Zhou, Long, Mu, Shuai, Zhang, Yiqi, Song, Hanyi. 2024. USP10-mediated deubiquitination of NR3C1 regulates bone homeostasis by controlling CST3 expression. In Biochemical pharmacology, 229, 116519. doi:10.1016/j.bcp.2024.116519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39236936/