Mcpt8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mcpt8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19337

品系全称

C57BL/6JCya-Mcpt8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17231-Mcpt8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mcpt8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19337) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mast cell protease 8
基因别称
MMCP-8
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008572 | Ensembl: ENSMUST00000015594
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1261780Mice homozygous for a knock-in mutation that allows diphtheria toxin-mediated basophil depletion before the second tick infestation exhibit loss of acquired tick resistance.
MCPT8,即小鼠肥大细胞蛋白酶8(mouse mast cell protease 8),是一种在肥大细胞和嗜碱性粒细胞中表达的丝氨酸蛋白酶。它属于肥大细胞蛋白酶家族,与T细胞颗粒酶和中性粒细胞组织蛋白酶G具有更高的序列相似性,而与肥大细胞类胰蛋白酶和糜蛋白酶相似度较低。MCPT8的表达和功能研究对于理解肥大细胞和嗜碱性粒细胞的生物学特性和在免疫反应中的作用具有重要意义。

MCPT8的表达受多种转录因子的调控,包括C/EBPα和GATA2。C/EBPα和GATA2的敲除实验表明,它们可以正向调控MCPT8的表达。此外,组蛋白脱乙酰化酶和DNA甲基转移酶的活性也对MCPT8的表达有影响。转化生长因子β(TGF-β)信号通路也被发现可以上调MCPT8的表达[2]。

MCPT8的表达具有物种特异性。例如,在小鼠和大鼠中,除了常见的肥大细胞类胰蛋白酶基因外,还存在额外的类胰蛋白酶基因和MCPT8样基因。大鼠黏膜肥大细胞(MMC)中除了经典的MMC蛋白酶MCPT2外,还表达了MCPT8样基因。此外,大鼠血管类胰蛋白酶(rVch)在某些组织中也有表达。这些发现表明,大鼠MMC可能具有与人类肥大细胞类似的血管紧张素转换特性,尽管它们通常被认为是大鼠结缔组织肥大细胞的对应物[3]。

MCPT8在多种免疫反应中发挥作用。在过敏性接触性皮炎(ACD)模型中,使用diphtheria toxin(DT)处理MCPT8DTR小鼠可以特异性地耗竭嗜碱性粒细胞。然而,出乎意料的是,DT注射导致小鼠皮肤中的嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞的数量显著减少,这并不是由于嗜碱性粒细胞介导的募集不足造成的。相反,DT注射导致MCPT8DTR小鼠中嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞的系统性减少。此外,造血干细胞来源的粒细胞-巨噬细胞祖细胞(GMPs)表达MCPT8基因,并且这些细胞在DT注射后会被耗竭。进一步的研究发现,低剂量DT注射可以更好地特异性地耗竭嗜碱性粒细胞,而不影响GMPs。这些数据为嗜碱性粒细胞的功能研究提供了新的有价值的信息[1]。

在过敏性皮炎模型中,嗜碱性粒细胞被激活并在皮肤中产生IL-4。嗜碱性粒细胞和IL-4通过作用于角质形成细胞的分化,促进表皮增生和皮肤屏障功能障碍。此外,嗜碱性粒细胞、IL-4和嗜碱性粒细胞衍生的巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)抑制了皮肤中促炎细胞的积累,同时促进了促炎M2样巨噬细胞的扩增和功能,以及皮肤屏障基因的表达。这些发现表明,嗜碱性粒细胞在过敏性皮炎的炎症反应和炎症消退过程中发挥重要作用[4]。

在狼疮样疾病模型中,嗜碱性粒细胞缺陷小鼠显示出对pristane诱导的狼疮样疾病的抵抗力,表现为自身抗体滴度和肾脏损伤的减少。这表明嗜碱性粒细胞在狼疮样疾病的发生和发展中发挥着非冗余的作用。新的CT-M8小鼠模型将有助于进一步阐明嗜碱性粒细胞及其表达基因在健康和疾病中的作用[5]。

MCPT8的研究为理解肥大细胞和嗜碱性粒细胞的生物学特性及其在免疫反应中的作用提供了重要的线索。MCPT8的表达和功能研究有助于揭示肥大细胞和嗜碱性粒细胞在多种疾病中的潜在机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. El Hachem, Carole, Hener, Pierre, Kirstetter, Peggy, Chan, Susan, Li, Mei. 2018. Treatment of MCPT8DTR mice with high- or low-dose diphtheria toxin leads to differential depletion of basophils and granulocyte-macrophage progenitors. In European journal of immunology, 48, 861-873. doi:10.1002/eji.201747351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29315532/
2. Tojima, Ryotaro, Nagata, Kazuki, Ito, Naoto, Kasakura, Kazumi, Nishiyama, Chiharu. 2024. Transcriptional regulation of basophil-specific protease genes by C/EBPα, GATA2, TGF-β signaling, and epigenetic mechanisms. In FEBS letters, 599, 777-786. doi:10.1002/1873-3468.15069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39660487/
3. Gallwitz, Maike, Enoksson, Mattias, Hellman, Lars. 2007. Expression profile of novel members of the rat mast cell protease (rMCP)-2 and (rMCP)-8 families, and functional analyses of mouse mast cell protease (mMCP)-8. In Immunogenetics, 59, 391-405. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17342483/
4. Pellefigues, Christophe, Naidoo, Karmella, Mehta, Palak, Gasser, Olivier, Le Gros, Graham. 2021. Basophils promote barrier dysfunction and resolution in the atopic skin. In The Journal of allergy and clinical immunology, 148, 799-812.e10. doi:10.1016/j.jaci.2021.02.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33662369/
5. Tchen, John, Simon, Quentin, Chapart, Léa, Daugas, Eric, Charles, Nicolas. 2022. CT-M8 Mice: A New Mouse Model Demonstrates That Basophils Have a Nonredundant Role in Lupus-Like Disease Development. In Frontiers in immunology, 13, 900532. doi:10.3389/fimmu.2022.900532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35844602/