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Paip2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
polyadenylate-binding protein-interacting protein 2
基因别称
2310050K10Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_026420 | Ensembl: ENSMUST00000041314
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915119Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male infertility.
Paip2，全称为Poly(A)-binding protein-interacting protein 2，是一种保守的、特属于后生动物的蛋白质。Paip2已被证明在调控mRNA的翻译和稳定性中发挥作用。除了在细胞质中，Paip2还存在于果蝇胚胎、唾液腺、睾丸和组织培养细胞的细胞核中。细胞核中的Paip2与染色质相关联，在染色质免疫沉淀实验中，它定位于活性基因的启动子区域。然而，这种染色质关联是间接的，因为它依赖于RNA。因此，Paip2是越来越多的被共转录招募到mRNA上的翻译因子之一[1]。
在细胞核中，Paip2是一个约300-kDa蛋白质复合物的组成部分。Paip2与mRNA加帽因子和RNA聚合酶II（Pol II）转录起始和早期延伸因子相互作用。Paip2在活性启动子上与Cbp80亚基协同作用，确保Pol II羧基末端结构域（CTD）Ser5磷酸化[2]。
Paip2与ENY2直接结合，并与ENY2-包含的TREX-2复合物相互作用。Paip2存在于组蛋白基因簇的位点，并且与组蛋白mRNP颗粒相关联。Paip2敲低导致TREX-2亚基与组蛋白mRNP的结合减少，表明Paip2可能参与TREX-2与组蛋白mRNP的结合[3]。
ROCK抑制剂通过增加PAIP2的表达来增强miRNA功能，这至少部分是通过促进miRNA靶向mRNA的去腺苷化实现的。在ROCK抑制剂存在的情况下，PAIP2表达通过转录因子肝细胞核因子4α（HNF4A）增强，这是通过增加ROCK1的核定位和增强ROCK1与HNF4A的关联实现的。这些数据揭示了一个意想不到的ROCK1作用，作为HNF4A的协同因子，增强PAIP2的转录[4]。
Paip2是一种新的PABP相互作用蛋白，它在体外和体内都作为翻译的抑制因子。Paip2优先抑制含有poly(A)的mRNA的翻译，但对HCV mRNA的翻译没有影响，因为HCV mRNA的翻译是独立于帽结构和eIF4G的。Paip2降低了PABP对poly(A) RNA的亲和力，并破坏了poly(A)核糖核蛋白的重复结构。此外，Paip2与Paip1竞争PABP的结合。因此，Paip2通过阻断PABP的功能来抑制翻译[5]。
Paip2作为细胞PABP1抑制剂的新作用，作为一种固有的限制因子，能够限制CMV蛋白合成和复制。PABP1积累伴随着Paip2和EDD1的相应增加，EDD1是一种E3泛素连接酶，它会破坏Paip2。Paip2的积累还取决于PABP的积累，因为阻止PABP1积累抑制了病毒复制并抑制了相应的Paip2增加。此外，耗尽Paip2恢复了感染细胞组装翻译起始因子eIF4F的能力，从而促进了病毒蛋白合成和复制，而没有增加PABP1[6]。
PAIP2被鉴定为一个新的VEGF mRNA 3'非翻译区相互作用蛋白。PAIP2结合于VEGF 3'非翻译区的两个不同区域。PAIP2与VEGF mRNA在体内相互作用。PAIP2通过体外RNA降解实验增加了VEGF 3'非翻译区的半衰期。PAIP2稳定了Tet-on细胞中的内源性VEGF mRNA，导致VEGF分泌增加。此外，RNAi介导的PAIP2敲低显著降低了内源性VEGF mRNA的稳态水平。PAIP2与HuR相互作用，HuR是一种已知的VEGF mRNA结合蛋白，这表明这两种蛋白质可能协同稳定VEGF mRNA。因此，PAIP2似乎是VEGF mRNA的一个关键调节因子，因此，其表达的任何变化都可能调节血管生成[7]。
circPAIP2是一种保留内含子的circRNA，它通过PABP再激活上调记忆相关父基因PAIP2，从而影响记忆发展[8]。
通过TWAS、GWAS、RNAseq分析、荟萃分析、加权基因共表达网络分析和功能富集分析，发现PAIP2是与牛繁殖性状相关的候选基因。COX7A2、PAIP2和PSMB5被确定为与繁殖性状相关的中心基因[9]。
PAIP2是与子宫颈癌相关的基因。PAIP2是一种中心基因，具有高的度数和广度，表明它在子宫颈癌中发挥重要作用[10]。
综上所述，Paip2是一种保守的、特属于后生动物的蛋白质，参与调控mRNA的翻译和稳定性。Paip2在细胞核中与染色质相关联，并参与mRNA加帽和Pol II延伸。Paip2与ENY2和TREX-2复合物相互作用，并可能参与TREX-2与组蛋白mRNP的结合。PAIP2的表达通过ROCK抑制剂和HNF4A增强，并可能影响miRNA功能和CMV复制。Paip2是一种翻译抑制因子，并与VEGF mRNA的稳定性相关。circPAIP2可能影响记忆发展。PAIP2与牛繁殖性状相关，并可能与子宫颈癌的发生有关。
参考文献：
1. Kachaev, Zaur M, Lebedeva, Lyubov A, Kozlov, Eugene N, Schedl, Paul, Shidlovskii, Yulii V. 2018. Paip2 is localized to active promoters and loaded onto nascent mRNA in Drosophila. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 17, 1708-1720. doi:10.1080/15384101.2018.1496738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29995569/
2. Kachaev, Zaur M, Lebedeva, Lyubov A, Shaposhnikov, Alexander V, Schedl, Paul, Shidlovskii, Yulii V. 2019. Paip2 cooperates with Cbp80 at an active promoter and participates in RNA Polymerase II phosphorylation in Drosophila. In FEBS letters, 593, 1102-1112. doi:10.1002/1873-3468.13391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31001806/
3. Kurshakova, M M, Krasnov, A N, Nabirochkina, E N, Georgieva, S G. . [Drosophila melanogaster Paip2 Binds ENY2 and Interacts with the TREX-2 Complex in Histone mRNP Particles]. In Molekuliarnaia biologiia, 58, 448-461. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39707855/
4. Yoshikawa, Takeshi, Wu, Jianfeng, Otsuka, Motoyuki, Han, Jiahuai, Koike, Kazuhiko. 2015. ROCK inhibition enhances microRNA function by promoting deadenylation of targeted mRNAs via increasing PAIP2 expression. In Nucleic acids research, 43, 7577-89. doi:10.1093/nar/gkv728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26187994/
5. Khaleghpour, K, Svitkin, Y V, Craig, A W, Burley, S K, Sonenberg, N. . Translational repression by a novel partner of human poly(A) binding protein, Paip2. In Molecular cell, 7, 205-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11172725/
6. McKinney, Caleb, Yu, Dong, Mohr, Ian. . A new role for the cellular PABP repressor Paip2 as an innate restriction factor capable of limiting productive cytomegalovirus replication. In Genes & development, 27, 1809-20. doi:10.1101/gad.221341.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23964095/
7. Onesto, Cercina, Berra, Edurne, Grépin, Renaud, Pagès, Gilles. 2004. Poly(A)-binding protein-interacting protein 2, a strong regulator of vascular endothelial growth factor mRNA. In The Journal of biological chemistry, 279, 34217-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15175342/
8. Lu, Dan, Xu, An-Ding. 2016. Mini Review: Circular RNAs as Potential Clinical Biomarkers for Disorders in the Central Nervous System. In Frontiers in genetics, 7, 53. doi:10.3389/fgene.2016.00053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27092176/
9. Hosseinzadeh, Sevda, Rafat, Seyed Abbas, Fang, Lingzhao. 2025. Integrated TWAS, GWAS, and RNAseq results identify candidate genes associated with reproductive traits in cows. In Scientific reports, 15, 1932. doi:10.1038/s41598-024-82448-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39809816/
10. Mallik, Saurav, Seth, Soumita, Bhadra, Tapas, Zhao, Zhongming. 2020. A Linear Regression and Deep Learning Approach for Detecting Reliable Genetic Alterations in Cancer Using DNA Methylation and Gene Expression Data. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11080931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32806782/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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