Nsd3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nsd3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19320

品系全称

C57BL/6JCya-Nsd3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234135-Nsd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsd3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19320) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor binding SET domain protein 3
基因别称
6720429E03,A530023P05,WHISTLE,Whsc1l1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081269 | Ensembl: ENSMUST00000142395
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142581Null mice show partial preweaning lethality, small spleen, abnormal snout, increased startle reflex and decreased exploration. Mice in which conditional deletion occurs in macrophages show increased susceptibility to vesicular stomatitis virus.
Nsd3,也称为核受体结合SET结构域蛋白3,是一种重要的组蛋白甲基转移酶。它属于NSD家族,主要催化组蛋白H3赖氨酸36(H3K36)的甲基化。H3K36甲基化是一种重要的表观遗传修饰,参与调控染色质结构、基因表达和细胞功能。

NSD3在多种细胞过程中发挥重要作用,包括转录调控、DNA损伤修复、非组蛋白相关功能等。NSD3基因的突变或功能缺失与多种癌症的发生、发展、化疗耐药和不良预后相关。因此,NSD3被认为是癌症治疗的一个重要靶点。

NSD3的基因定位于8p11-12染色体区域,这个区域在肺鳞状细胞癌(LUSC)中常常发生扩增。研究表明,NSD3的表达与8p11-12区域的基因扩增密切相关。在LUSC中,NSD3的过表达与肿瘤生长、侵袭和转移相关。NSD3通过催化H3K36的甲基化,重塑染色质结构,促进癌基因的表达,从而促进肿瘤的发生和发展[1]。

除了在LUSC中的作用,NSD3还参与神经嵴的发育过程。研究表明,NSD3对于神经嵴细胞的迁移和分化至关重要。在神经嵴细胞中,NSD3的敲低会导致多种基因的表达改变,包括已知和新的神经嵴发育相关基因。这些结果表明,NSD3在神经嵴发育过程中发挥重要作用,并可能参与神经嵴相关的癌症发生[2]。

近年来,NSD3作为癌症治疗靶点的潜力引起了广泛关注。NSD3的抑制剂被认为是癌症治疗的一种有前景的方法。然而,目前NSD3抑制剂的开发仍处于早期阶段,尚未有药物上市。因此,进一步研究NSD3的生物学功能和开发有效的NSD3抑制剂对于癌症治疗具有重要意义[3]。

NSD3在LUSC中的研究显示,NSD3的过表达与肿瘤生长、侵袭和转移相关。NSD3通过催化H3K36的甲基化,重塑染色质结构,促进癌基因的表达,从而促进肿瘤的发生和发展[4]。此外,NSD3的抑制剂可以抑制肿瘤的生长和侵袭,为LUSC的治疗提供了新的思路和策略[6]。

NSD3在神经嵴发育中的研究显示,NSD3对于神经嵴细胞的迁移和分化至关重要。在神经嵴细胞中,NSD3的敲低会导致多种基因的表达改变,包括已知和新的神经嵴发育相关基因。这些结果表明,NSD3在神经嵴发育过程中发挥重要作用,并可能参与神经嵴相关的癌症发生[5]。

NSD3在癌症治疗中的研究显示,NSD3的抑制剂被认为是癌症治疗的一种有前景的方法。然而,目前NSD3抑制剂的开发仍处于早期阶段,尚未有药物上市。因此,进一步研究NSD3的生物学功能和开发有效的NSD3抑制剂对于癌症治疗具有重要意义[7]。

综上所述,NSD3是一种重要的组蛋白甲基转移酶,参与调控染色质结构、基因表达和细胞功能。NSD3在多种癌症中发挥重要作用,包括肺鳞状细胞癌和神经嵴相关的癌症。NSD3的过表达与肿瘤生长、侵袭和转移相关,而NSD3的抑制剂可以抑制肿瘤的生长和侵袭。因此,NSD3被认为是癌症治疗的一个重要靶点,进一步研究NSD3的生物学功能和开发有效的NSD3抑制剂对于癌症治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Yuan, Gang, Flores, Natasha M, Hausmann, Simone, Mazur, Pawel K, Gozani, Or. 2021. Elevated NSD3 histone methylation activity drives squamous cell lung cancer. In Nature, 590, 504-508. doi:10.1038/s41586-020-03170-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33536620/
2. Jacques-Fricke, Bridget T, Roffers-Agarwal, Julaine, Hussein, Amina O, Gearhart, Micah D, Gammill, Laura S. 2021. Profiling NSD3-dependent neural crest gene expression reveals known and novel candidate regulatory factors. In Developmental biology, 475, 118-130. doi:10.1016/j.ydbio.2021.02.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33705737/
3. Xiu, Siyu, Chi, Xiaowei, Jia, Zhenyu, Zhang, Liangren, Liu, Zhenming. 2023. NSD3: Advances in cancer therapeutic potential and inhibitors research. In European journal of medicinal chemistry, 256, 115440. doi:10.1016/j.ejmech.2023.115440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182335/
4. Satpathy, Shankha, Krug, Karsten, Jean Beltran, Pierre M, Mani, D R, Gillette, Michael A. . A proteogenomic portrait of lung squamous cell carcinoma. In Cell, 184, 4348-4371.e40. doi:10.1016/j.cell.2021.07.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34358469/
5. Topchu, Iuliia, Pangeni, Rajendra P, Bychkov, Igor, Karanicolas, John, Boumber, Yanis. 2022. The role of NSD1, NSD2, and NSD3 histone methyltransferases in solid tumors. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 285. doi:10.1007/s00018-022-04321-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35532818/
6. Xu, Chenxi, Meng, Fanye, Park, Kwang-Su, Jin, Jian, Wang, Gang Greg. 2021. A NSD3-targeted PROTAC suppresses NSD3 and cMyc oncogenic nodes in cancer cells. In Cell chemical biology, 29, 386-397.e9. doi:10.1016/j.chembiol.2021.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469831/
7. Nuñez, Yanara, Vera, Sebastian, Baeza, Victor, Gonzalez-Pecchi, Valentina. 2024. NSD3 in Cancer: Unraveling Methyltransferase-Dependent and Isoform-Specific Functions. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25020944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38256018/