Rfx1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rfx1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19300

品系全称

C57BL/6JCya-Rfx1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19724-Rfx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rfx1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19300) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulatory factor X, 1 (influences HLA class II expression)
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009055 | Ensembl: ENSMUST00000005600
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105982Mice homozygous for a gene trap allele die prior to implantation.
RFX1,也称为Regulatory Factor X1,是一种进化上保守的转录因子。它在细胞周期、细胞增殖、分化和凋亡等广泛的细胞过程中发挥着重要的调控作用。RFX1通过调节参与这些过程的基因表达来实现其功能,这些基因也参与肿瘤的发生和发展。因此,RFX1在癌症治疗中具有巨大的潜力。

在肝癌的肺转移过程中,缺氧起着重要作用。缺氧诱导的肿瘤源性外泌体(H-TDEs)通过miR-4508-RFX1-IL17A-p38 MAPK-NF-κB通路促进肺前转移生态位(PMN)的形成,从而促进肝癌的肺转移。在肝癌患者中,miR-4508和RFX1在H-TDEs中的表达显著升高,且RFX1的敲低可以激活成纤维细胞并促进PMN的形成[1]。

RFX1还可以通过调节FGF1基因的启动子来影响细胞生长和神经发生。RFX1可以结合FGF1基因启动子上的18-bp顺式元件,调节FGF1的表达,从而影响神经干细胞/祖细胞和胶质母细胞瘤干细胞(GBM-SCs)的维持。RFX1的过表达可以下调FGF-1B mRNA的表达和神经球的形成,而RFX1的敲低则具有相反的效果[2]。

RFX1还可以介导Id2基因的血清诱导的即刻早期反应。Id2是一种基本的螺旋-环-螺旋转录因子的负调节因子,参与细胞分化和增殖的调节。RFX1通过结合Id2基因启动子上的血清反应元件,介导Id2基因对血清刺激的即刻早期反应。RFX1的敲低可以干扰Id2基因的表达,而RFX1的过表达可以增强Id2基因的血清反应[3]。

RFX1的表达受到DNA复制阻断的调控。在DNA复制阻断的情况下,RFX1会结合并抑制其自身的启动子。此外,RFX1还可以结合并抑制核糖核苷酸还原酶(RNR)基因的启动子。当DNA复制受阻和UV处理时,RFX1和RNR-R2的表达都会被诱导,但RFX1基因的解抑制仅部分受到Chk1的抑制[4]。

RFX1还可以参与阿霉素诱导的乙型肝炎病毒(HBV)再激活。阿霉素可以促进HBV的复制和RFX1的表达,RFX1可以结合到HBV增强子I上,促进HBV的复制。RFX1的敲低可以显著降低阿霉素促进HBV复制的能力[5]。

RFX1在人类发育和疾病中发挥着重要作用。RFX基因家族在免疫系统、胃肠道、生殖系统和神经系统等多种细胞类型中广泛表达。RFX基因的表达和调控机制与它们所调节的基因相关。RFX基因的表达和调控机制的研究有助于深入理解RFX转录因子在人类发育和疾病中的作用[6]。

RFX1的下调可以导致CD14+单核细胞中Toll样受体4(TLR4)的过表达。TLR4在冠状动脉疾病(CAD)的发病机制中起着重要作用。RFX1的下调可以导致CD14+单核细胞中TLR4的过表达,并通过调节DNA甲基化和组蛋白修饰来促进TLR4的表达[7]。

RFX1可以介导CCN3的诱导,从而支持软骨细胞在饥饿条件下的存活。CCN3是一种多功能细胞外基质蛋白,参与调节细胞代谢和信号传导。RFX1的抑制可以消除饥饿条件下CCN3的诱导,而CCN3的表达可以支持软骨细胞在饥饿条件下的存活[8]。

RFX1的表达可以预测乳腺癌的预后。RFX1的表达与乳腺癌患者的预后相关,高RFX1表达与低T因子、早期疾病阶段、雌激素受体和孕激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性相关。此外,高RFX1表达与更好的无病生存期和总生存期相关[9]。

综上所述,RFX1是一种重要的转录因子,在细胞生长、分化和凋亡等广泛的细胞过程中发挥着重要的调控作用。RFX1在多种癌症中具有肿瘤抑制活性,同时也在某些癌症中具有致癌潜力。RFX1的调控机制和功能的研究有助于深入理解其生物学功能,并为癌症治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jia, Wentao, Liang, Shufang, Lin, Wanfu, Cheng, Binbin, Ling, Chen. 2023. Hypoxia-induced exosomes facilitate lung pre-metastatic niche formation in hepatocellular carcinoma through the miR-4508-RFX1-IL17A-p38 MAPK-NF-κB pathway. In International journal of biological sciences, 19, 4744-4762. doi:10.7150/ijbs.86767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781522/
2. Hsu, Yi-Chao, Liao, Wei-Chih, Kao, Chien-Yu, Chiu, Ing-Ming. 2010. Regulation of FGF1 gene promoter through transcription factor RFX1. In The Journal of biological chemistry, 285, 13885-95. doi:10.1074/jbc.M109.081463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20189986/
3. Wang, Kui-Rong, Nemoto, Tomoyuki, Yokota, Yoshifumi. 2007. RFX1 mediates the serum-induced immediate early response of Id2 gene expression. In The Journal of biological chemistry, 282, 26167-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17630394/
4. Lubelsky, Yoav, Reuven, Nina, Shaul, Yosef. . Autorepression of rfx1 gene expression: functional conservation from yeast to humans in response to DNA replication arrest. In Molecular and cellular biology, 25, 10665-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16287876/
5. Wang, Jie, Jia, Junqiao, Chen, Ran, Liu, Shuang, Lu, Fengmin. 2018. RFX1 participates in doxorubicin-induced hepatitis B virus reactivation. In Cancer medicine, 7, 2021-2033. doi:10.1002/cam4.1468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29601674/
6. Sugiaman-Trapman, Debora, Vitezic, Morana, Jouhilahti, Eeva-Mari, Kere, Juha, Swoboda, Peter. 2018. Characterization of the human RFX transcription factor family by regulatory and target gene analysis. In BMC genomics, 19, 181. doi:10.1186/s12864-018-4564-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29510665/
7. Du, Pei, Gao, Keqin, Cao, Yu, Zhao, Ming, Jia, Sujie. 2019. RFX1 downregulation contributes to TLR4 overexpression in CD14+ monocytes via epigenetic mechanisms in coronary artery disease. In Clinical epigenetics, 11, 44. doi:10.1186/s13148-019-0646-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30857550/
8. Mizukawa, Tomomi, Nishida, Takashi, Akashi, Sho, Kamioka, Hiroshi, Kubota, Satoshi. 2021. RFX1-mediated CCN3 induction that may support chondrocyte survival under starved conditions. In Journal of cellular physiology, 236, 6884-6896. doi:10.1002/jcp.30348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33655492/
9. Shibata, Masahiro, Kanda, Mitsuro, Shimizu, Dai, Kodera, Yasuhiro, Kikumori, Toyone. 2017. Expression of regulatory factor X1 can predict the prognosis of breast cancer. In Oncology letters, 13, 4334-4340. doi:10.3892/ol.2017.6005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28599435/