Pnldc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pnldc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19294

品系全称

C57BL/6JCya-Pnldc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240023-Pnldc1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pnldc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19294) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
poly(A)-specific ribonuclease (PARN)-like domain containing 1
基因别称
Gm313
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001034866 | Ensembl: ENSMUST00000163394
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685159Homozygous knockout causes defects in piRNA 3' end trimming, transposon gene silencing, and spermatogenesis, leading to male infertility.
PNLDC1(poly(A)-specific RNase-like domain containing 1)是一种在生物体中起着关键作用的蛋白质。它主要在生殖细胞中发现,尤其是在哺乳动物的睾丸中。PNLDC1对piRNA(PIWI-interacting RNAs)的加工至关重要,piRNA是一类短的非编码RNA,长度大约在21到35个核苷酸之间。它们在生殖细胞中发挥着重要作用,负责调节转座元件的异常表达和减数分裂后基因的表达。

PNLDC1的主要功能是修剪piRNA的3'末端,这对于piRNA的正确加工和功能至关重要。在果蝇和小鼠中,PNLDC1的突变会导致精子发生障碍和雄性不育。PNLDC1的突变会影响piRNA的长度分布和数量,进而影响piRNA的功能,导致生殖细胞发育停滞和精子发生障碍。

在人类中,PNLDC1的突变也与男性不育有关。已有研究报道了多个患有非梗阻性无精症的男性患者,他们携带PNLDC1的突变。这些突变包括无义突变、错义突变和剪接位点突变等。研究发现,这些突变会导致PNLDC1蛋白的表达或功能受损,进而影响piRNA的加工和功能,最终导致精子发生障碍和男性不育。

PNLDC1的突变不仅会影响piRNA的加工,还会影响其他与piRNA加工相关的蛋白质的表达。例如,PIWIL1、PIWIL4、MYBL1和TDRKH等蛋白质的表达也会受到影响。这些蛋白质在piRNA的加工和功能中也起着重要作用。

除了在生殖细胞中的作用外,PNLDC1还可能在其他生物学过程中发挥作用。例如,PNLDC1的表达与表观遗传事件相关,如DNMT3b甲基转移酶介导的DNA甲基化。此外,PNLDC1的表达还与干细胞的多能性维持相关。

综上所述,PNLDC1是一种在生殖细胞中起着重要作用的蛋白质,对piRNA的加工和功能至关重要。PNLDC1的突变会导致精子发生障碍和男性不育。PNLDC1的研究有助于深入理解piRNA的生物学功能和男性不育的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Nagirnaja, Liina, Mørup, Nina, Nielsen, John E, Conrad, Donald F, Almstrup, Kristian. 2021. Variant PNLDC1, Defective piRNA Processing, and Azoospermia. In The New England journal of medicine, 385, 707-719. doi:10.1056/NEJMoa2028973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347949/
2. Cheng, Zi-Xin, Du, Li, He, Zuping. 2023. The role of homozygous LOF variant of the PNLDC1 gene in oligo-astheno-teratozoospermia (OAT) and male infertility. In Asian journal of andrology, 25, 754-755. doi:10.4103/aja202322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37282384/
3. Skeparnias, Ilias, Αnastasakis, Dimitrios, Shaukat, Athanasios-Nasir, Grafanaki, Katerina, Stathopoulos, Constantinos. 2017. Expanding the repertoire of deadenylases. In RNA biology, 14, 1320-1325. doi:10.1080/15476286.2017.1300222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28267419/
4. Wei, Chao, Yan, Xiaoyuan, Mann, Jeffrey M, Ding, Deqiang, Chen, Chen. 2023. PNLDC1 catalysis and postnatal germline function are required for piRNA trimming, LINE1 silencing, and spermatogenesis in mice. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.12.26.573375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38234819/
5. Nishimura, Toru, Nagamori, Ippei, Nakatani, Tsunetoshi, Kuramochi-Miyagawa, Satomi, Nakano, Toru. 2018. PNLDC1, mouse pre-piRNA Trimmer, is required for meiotic and post-meiotic male germ cell development. In EMBO reports, 19, . doi:10.15252/embr.201744957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29444933/
6. Ding, Deqiang, Liu, Jiali, Dong, Kunzhe, Demireva, Elena Y, Chen, Chen. 2017. PNLDC1 is essential for piRNA 3' end trimming and transposon silencing during spermatogenesis in mice. In Nature communications, 8, 819. doi:10.1038/s41467-017-00854-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29018194/
7. Chen, Siyu, Wu, Yong, Wang, Simin, Wu, Xiaohua, Zheng, Zhong. 2022. A risk model of gene signatures for predicting platinum response and survival in ovarian cancer. In Journal of ovarian research, 15, 39. doi:10.1186/s13048-022-00969-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35361267/
8. Wei, Chao, Yan, Xiaoyuan, Mann, Jeffrey M, Ding, Deqiang, Chen, Chen. 2024. PNLDC1 catalysis and postnatal germline function are required for piRNA trimming, LINE1 silencing, and spermatogenesis in mice. In PLoS genetics, 20, e1011429. doi:10.1371/journal.pgen.1011429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39312580/
9. Zhao, Si-Yi, Meng, Lan-Lan, Du, Zhao-Li, He, Wen-Bin, Wang, Xiong. 2023. A novel loss-of-function variant in PNLDC1 inducing oligo-astheno-teratozoospermia and male infertility. In Asian journal of andrology, 25, 643-645. doi:10.4103/aja20233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36960498/
10. Arora, Manvi, Mehta, Poonam, Sethi, Shruti, Samara, Mary, Singh, Rajender. 2024. Genetic etiological spectrum of sperm morphological abnormalities. In Journal of assisted reproduction and genetics, 41, 2877-2929. doi:10.1007/s10815-024-03274-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417902/