Arhgef39-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Arhgef39-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19292

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgef39em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230098-Arhgef39-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef39-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19292) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho guanine nucleotide exchange factor 39
基因别称
E130306D19Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013377 | Ensembl: ENSMUST00000054538
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~9
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Arhgef39,全称为Rho guanine nucleotide exchange factor 39,是一种Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(RhoGEF)家族成员。RhoGEFs是一类能够激活小Rho GTPases的蛋白质,这些GTPases参与调节多种细胞过程,包括细胞骨架重组、细胞粘附、细胞迁移、细胞分裂和神经发生等。Arhgef39在细胞中激活RHOA,这是一种重要的Rho GTPase,其在细胞骨架重构和细胞粘附中发挥关键作用。此外,研究表明,Arhgef39在神经发生过程中发挥重要作用,是神经祖细胞增殖的标记基因,并与细胞分裂相关基因共表达。因此,Arhgef39可能在神经发育和相关的神经发育障碍中发挥重要作用[1]。

研究发现,Arhgef39的表达水平在肝细胞癌(HCC)组织中显著高于正常组织,且高表达与HCC患者的预后不良相关[6]。此外,Arhgef39还与脂肪酸代谢途径相关,通过介导脂肪酸代谢促进HCC细胞迁移和侵袭[4]。这些研究表明,Arhgef39可能在HCC的发生、发展和转移中发挥重要作用。

此外,Arhgef39还与神经发育障碍有关。研究发现,Arhgef39基因的一个功能多态性可以破坏microRNAs对基因的转录后调控,从而与发育性语言障碍(DLD)相关[1]。此外,Arhgef39基因的3'非翻译区(3'UTR)中的非编码调控变异可能破坏microRNA结合位点,导致DLD的发生[5]。

在乳腺癌中,NRG1基因融合被认为是可临床操作的,因为携带融合转录本的癌症对酪氨酸激酶抑制剂敏感。研究发现,NRG1基因融合在乳腺癌中并不常见,但在571例乳腺癌中发现了4例融合,其中包括ARHGEF39-NRG1融合[2]。

在肺癌中,研究发现FARP1、ARHGEF39和TIAM2是Rac1介导的细胞迁移的关键Rac-GEFs,它们在EGFR和c-Met激活下负责肺腺癌细胞的迁移和侵袭[3]。

在膀胱癌中,研究发现ARHGEF39在非癌性尿液囊泡中表达,而在膀胱癌患者中未检测到其表达[7]。

综上所述,Arhgef39在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发育、癌症发生和进展等。Arhgef39通过激活RHOA、参与脂肪酸代谢和调节基因表达等机制影响细胞功能和疾病发生。此外,Arhgef39还与神经发育障碍和癌症相关。深入研究Arhgef39的生物学功能和分子机制,有助于揭示其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Anijs, Midas, Devanna, Paolo, Vernes, Sonja C. 2022. ARHGEF39, a Gene Implicated in Developmental Language Disorder, Activates RHOA and Is Involved in Cell De-Adhesion and Neural Progenitor Cell Proliferation. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 941494. doi:10.3389/fnmol.2022.941494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35959104/
2. Howarth, Karen D, Mirza, Tashfina, Cooke, Susanna L, Caldas, Carlos, Edwards, Paul A W. 2021. NRG1 fusions in breast cancer. In Breast cancer research : BCR, 23, 3. doi:10.1186/s13058-020-01377-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413557/
3. Cooke, Mariana, Kreider-Letterman, Gabriel, Baker, Martin J, García-Mata, Rafael, Kazanietz, Marcelo G. . FARP1, ARHGEF39, and TIAM2 are essential receptor tyrosine kinase effectors for Rac1-dependent cell motility in human lung adenocarcinoma. In Cell reports, 37, 109905. doi:10.1016/j.celrep.2021.109905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731623/
4. Huang, Yao, Zeng, Jianxing, Liu, Teng, Song, Xianglin, Zeng, Jinhua. 2024. ARHGEF39 targeted by E2F1 fosters hepatocellular carcinoma metastasis by mediating fatty acid metabolism. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 48, 102446. doi:10.1016/j.clinre.2024.102446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39128592/
5. Devanna, P, Chen, X S, Ho, J, Newbury, D F, Vernes, S C. 2017. Next-gen sequencing identifies non-coding variation disrupting miRNA-binding sites in neurological disorders. In Molecular psychiatry, 23, 1375-1384. doi:10.1038/mp.2017.30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28289279/
6. Gao, Jian, Jia, Wei-Dong. 2019. Expression of Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor 39 (ARHGEF39) and Its Prognostic Significance in Hepatocellular Carcinoma. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 25, 7826-7835. doi:10.12659/MSM.918270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31626606/
7. Perez, Amparo, Loizaga, Ana, Arceo, Raquel, Unda-Urzaiz, Miguel, Royo, Felix. 2014. A Pilot Study on the Potential of RNA-Associated to Urinary Vesicles as a Suitable Non-Invasive Source for Diagnostic Purposes in Bladder Cancer. In Cancers, 6, 179-92. doi:10.3390/cancers6010179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24458310/