Itgb5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Itgb5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19287

品系全称

C57BL/6JCya-Itgb5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16419-Itgb5-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itgb5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19287) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin beta 5
基因别称
ESTM23,[b]-5,[b]5,[b]5A,[b]5B,beta-5,beta5
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010580 | Ensembl: ENSMUST00000069345
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96614Homozygotes for a targeted null mutation do not appear to differ from normal in respect to development, reproduction, adenovirus infection, or wound healing. Mutant keratinocytes do show reduced migration on, and adhesion to, vitronectin in vitro.
ITGB5,即整合素β5亚基,是整合素家族成员之一,整合素是一种重要的细胞表面受体,参与细胞与细胞外基质(ECM)以及细胞与细胞之间的相互作用。整合素通过其亚基的组合形成异源二聚体,例如,ITGB5可以与αv亚基结合形成ITGAV-ITGB5复合物。整合素在细胞的粘附、迁移、增殖、分化、信号转导和免疫应答等生物学过程中扮演着关键角色。

ITGB5在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。研究表明,ITGB5在胃癌组织中表达上调,尤其是在发生转移的病例中,其表达水平与患者的预后不良相关。ITGB5通过促进转化生长因子β受体2(TGFBR2)的细胞内循环,从而促进胃癌的转移[1]。此外,ITGB5还与肺癌和胰腺癌的化疗耐药性相关,通过抑制焦亡,导致细胞对化疗药物产生抵抗[2]。

在脊髓损伤中,ITGB5作为免疫微环境的关键基因,被发现在巨噬细胞/小胶质细胞中高表达。研究显示,ITGB5可能作为脊髓损伤后神经再生的治疗靶点,通过调节巨噬细胞/小胶质细胞的极化状态,促进神经再生[3]。

在肠道上皮细胞中,ITGB5和粘蛋白13(MUC13)被认为是控制肠毒素性大肠杆菌(ETEC)F4ac受体表达的关键基因。研究表明,ITGB5和MUC13在猪的肠道上皮细胞中高表达,并可能参与保护肠道黏膜表面,防止病原菌的附着和粘附[4]。在猪仔中,ITGB5在ETEC F4ac诱导的腹泻中发挥关键作用,ITGB5基因的敲除可以显著减少ETEC F4ac对猪肠道上皮细胞的粘附[6]。

ITGB5在视网膜色素上皮细胞(RPE)的分化中也发挥重要作用。研究发现,维生素B族成员烟酰胺可以促进ARPE-19细胞系的快速分化,而ITGB5是这一过程中一个关键的调节因子[5]。

ITGB5还与一些遗传性疾病相关。例如,ITGB5基因的突变与一种罕见的常染色体显性遗传病——睑裂狭小-上睑下垂-逆向内眦综合征(BPES)有关[7]。

在肝细胞癌(HCC)中,ITGB5的表达上调,并通过与β-连环蛋白相互作用,抑制其降解,从而激活WNT/β-连环蛋白信号通路,促进HCC的发生和发展[8]。此外,ITGB5也是microRNA-185的直接靶基因,microRNA-185的下调可以促进ITGB5的表达,从而影响HCC的肿瘤发生[8]。

在胰腺癌中,FBXO32通过促进eEF1A1的泛素化,增强eEF1A1的活性,进而增加ITGB5的翻译,激活局灶粘附激酶(FAK)信号通路,从而促进胰腺癌的进展和转移[9]。

综上所述,ITGB5在多种生物学过程中发挥重要作用,包括癌症的发生和发展、免疫应答、肠道菌群的粘附、视网膜色素上皮细胞的分化以及遗传性疾病的发生。ITGB5的研究有助于深入理解整合素在细胞生物学中的功能和作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lei, Tianxiang, Lin, Yingying, Lai, Xiaofan, Feng, Wei, Song, Wu. 2024. ITGB5 facilitates gastric cancer metastasis by promoting TGFBR2 endosomal recycling. In Cancer letters, 592, 216953. doi:10.1016/j.canlet.2024.216953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38729557/
2. Su, Liangping, Chen, Yitian, Huang, Cheng, Wang, Minghui, Wong, Ping-Pui. 2023. Targeting Src reactivates pyroptosis to reverse chemoresistance in lung and pancreatic cancer models. In Science translational medicine, 15, eabl7895. doi:10.1126/scitranslmed.abl7895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36630483/
3. Zhang, Qing, Yu, Beibei, Zhang, Yongfeng, Chen, Yongfeng, Wu, Haining. 2023. Combination of single-cell and bulk RNA seq reveals the immune infiltration landscape and targeted therapeutic drugs in spinal cord injury. In Frontiers in immunology, 14, 1068359. doi:10.3389/fimmu.2023.1068359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36742334/
4. Zhou, Chuanli, Liu, Zhengzhu, Liu, Yang, Yu, Ying, Zhang, Qin. 2013. Gene silencing of porcine MUC13 and ITGB5: candidate genes towards Escherichia coli F4ac adhesion. In PloS one, 8, e70303. doi:10.1371/journal.pone.0070303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23922972/
5. Hazim, Roni A, Volland, Stefanie, Yen, Alice, Burgess, Barry L, Williams, David S. 2018. Rapid differentiation of the human RPE cell line, ARPE-19, induced by nicotinamide. In Experimental eye research, 179, 18-24. doi:10.1016/j.exer.2018.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30336127/
6. Wang, Wenwen, Liu, Yang, Tang, Hui, Yu, Ying, Zhang, Qin. 2019. ITGB5 Plays a Key Role in Escherichia coli F4ac-Induced Diarrhea in Piglets. In Frontiers in immunology, 10, 2834. doi:10.3389/fimmu.2019.02834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921118/
7. Cheng, Tianling, Yuan, Xiaobin, Yuan, Shaopeng, Tang, Shengjian, Zhang, Yujie. 2021. ITGB5 mutation discovered in a Chinese family with blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome. In Open life sciences, 16, 1268-1277. doi:10.1515/biol-2021-0129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34966851/
8. Lin, Zhikun, He, Ruiping, Luo, Haifeng, Tan, Guang, Wang, Zhongyu. 2018. Integrin-β5, a miR-185-targeted gene, promotes hepatocellular carcinoma tumorigenesis by regulating β-catenin stability. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 37, 17. doi:10.1186/s13046-018-0691-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29386044/
9. Su, Dan, Wang, Ruobing, Chen, Guangyu, Yang, Gang, Zhang, Taiping. . FBXO32 Stimulates Protein Synthesis to Drive Pancreatic Cancer Progression and Metastasis. In Cancer research, 84, 2607-2625. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-3638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38775804/