Mrtfa-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mrtfa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19281

品系全称

C57BL/6JCya-Mrtfaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-223701-Mrtfa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mrtfa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19281) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myocardin related transcription factor A
基因别称
AMKL,Bsac,Mal,Mkl1,Mrtf-A
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153049 | Ensembl: ENSMUST00000109579
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384495Mice homozygous for a null allele exhibit impaired mammary myoepithelial cell differentiation and fail to eject milk and productively nurse their offspring. Mice homozygous for another null allele show partial embryonic lethality caused by myocardial necrosis as well as mammary gland dysfunction.
MRTFA,即Myocardin-related transcription factor A,是一种重要的转录共激活因子,主要与血清反应因子(SRF)相互作用,参与调控多种关键的细胞功能,包括细胞生长、细胞凋亡以及细胞骨架的动态变化。MRTFA与SRF的复合物能够调控一系列基因的表达,其中包括细胞骨架蛋白编码基因和即刻早期基因等。MRTFA不仅在多种细胞类型的分化过程中发挥促进作用,包括各种类型的肌肉细胞和造血细胞,而且其与其他蛋白伙伴的相互作用进一步拓宽了其在细胞内的功能[1]。

研究发现,MRTFA在恶性造血过程中也扮演着重要的角色。尽管MRTFA最初是在急性巨核细胞白血病中作为t(1;22)染色体易位的组成部分被发现的,但其具体的功能机制尚未完全明确。有研究表明,MRTFA在血管老化、炎症和腹主动脉瘤(AAA)的形成中发挥着重要作用。MRTFA的过表达会促进血管老化、炎症以及AAA的形成,而MRTFA基因的缺失或抑制则能够显著减少AAA的形成和主动脉破裂[2]。

此外,MRTFA在巨核细胞成熟过程中也发挥着关键作用。MRTFA通过与SRF的相互作用,增强SRF的基因调控能力,进而促进巨核细胞的成熟。研究发现,MRTFA的过表达能够显著提高SRF的基因结合能力和基因表达水平,从而促进巨核细胞的成熟[3]。

在血管损伤修复过程中,MRTFA也发挥着重要作用。研究发现,内皮细胞和周细胞之间的相互作用对于血管完整性至关重要。MRTFA在周细胞中的表达能够抑制细胞骨架的重排,从而稳定内皮细胞和周细胞之间的相互作用,降低血管的通透性[4]。

MRTFA在平滑肌细胞分化过程中也发挥着重要作用。研究发现,MRTFA能够与SWI/SNF染色质重塑复合物中的Brg1或Brm相互作用,从而调控平滑肌特异性基因的表达。MRTFA的过表达能够诱导平滑肌特异性基因的表达,而Brg1或Brm的缺失则能够阻断MRTFA的这种作用[5]。

另外,MICAL2是一种细胞骨架调节蛋白,其核定位能够触发核内肌动蛋白的解聚,进而导致MRTF-A在核内的保留,从而激活SRF/MRTF-A依赖的基因转录。研究发现,GAS6和其受体Axl能够激活MICAL2,进而激活SRF/MRTF-A依赖的基因转录,促进细胞侵袭[6]。

MRTFA在心脏肌肉细胞的成熟过程中也发挥着重要作用。研究发现,MRTFA能够通过肌动蛋白介导的MRTFA-SRF信号通路,促进心脏肌肉细胞的成熟,改善心脏功能[7]。

最后,研究发现,一种新的长链非编码RNA INKILN能够与MKL1相互作用,促进血管平滑肌细胞的炎症反应。INKILN的表达在血管平滑肌细胞的炎症反应中被上调,其缺失能够抑制血管平滑肌细胞的炎症反应[8]。

综上所述,MRTFA在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、细胞骨架动态变化、血管老化、炎症、血管损伤修复、平滑肌细胞分化以及心脏肌肉细胞成熟等。深入研究MRTFA的功能机制,有助于我们更好地理解其参与的生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Reed, Fiona, Larsuel, Shannon T, Mayday, Madeline Y, Scanlon, Vanessa, Krause, Diane S. 2021. MRTFA: A critical protein in normal and malignant hematopoiesis and beyond. In The Journal of biological chemistry, 296, 100543. doi:10.1016/j.jbc.2021.100543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33722605/
2. Gao, Ping, Gao, Pan, Zhao, Jinjing, Singer, Harold A, Long, Xiaochun. 2021. MKL1 cooperates with p38MAPK to promote vascular senescence, inflammation, and abdominal aortic aneurysm. In Redox biology, 41, 101903. doi:10.1016/j.redox.2021.101903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33667992/
3. Rahman, Nur-Taz, Schulz, Vincent P, Wang, Lin, Esnault, Cyril, Krause, Diane S. . MRTFA augments megakaryocyte maturation by enhancing the SRF regulatory axis. In Blood advances, 2, 2691-2703. doi:10.1182/bloodadvances.2018019448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30337297/
4. He, Hao, Yang, Wu, Su, Nan, Augustin, Hellmut G, Hu, Junhao. 2022. Activating NO-sGC crosstalk in the mouse vascular niche promotes vascular integrity and mitigates acute lung injury. In The Journal of experimental medicine, 220, . doi:10.1084/jem.20211422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36350314/
5. Zhang, Min, Fang, Hong, Zhou, Jiliang, Herring, B Paul. 2007. A novel role of Brg1 in the regulation of SRF/MRTFA-dependent smooth muscle-specific gene expression. In The Journal of biological chemistry, 282, 25708-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17599918/
6. Lundquist, Mark R, Jaffrey, Samie R. 2023. Gas6-Axl Signaling Induces SRF/MRTF-A Gene Transcription via MICAL2. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14122231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38137053/
7. Lyu, Jialan, Pan, Zhicheng, Li, Ruobing, Cheng, Hongqiang, Guo, Xiaogang. 2024. Cypher/ZASP drives cardiomyocyte maturation via actin-mediated MRTFA-SRF signalling. In Theranostics, 14, 4462-4480. doi:10.7150/thno.98734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39113806/
8. Zhang, Wei, Zhao, Jinjing, Deng, Lin, Baker, Andrew H, Long, Xiaochun. 2023. INKILN is a Novel Long Noncoding RNA Promoting Vascular Smooth Muscle Inflammation via Scaffolding MKL1 and USP10. In Circulation, 148, 47-67. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.063760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199168/