Rev3l-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rev3l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19277

品系全称

C57BL/6JCya-Rev3lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19714-Rev3l-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rev3l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19277) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
REV3 like, DNA directed polymerase zeta catalytic subunit
基因别称
Rev,Rev3,Sez4
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011264 | Ensembl: ENSMUST00000019986
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 11
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1337131Nullizygous mice exhibit complete embryonic lethality and abnormal embryonic tissue morphology with widespread degeneration and cell death. Mice carrying the amino acid substitution of phenylalanine for leucine at position 2610 display alterations in somatic hypermutation frequency and specificity.
Rev3l,也称为Protein reversionless 3-like,是一种编码DNA聚合酶ζ(Polζ)催化亚单位的基因。Polζ是一种能够复制某些类型的DNA损伤的DNA聚合酶,在DNA损伤耐受和跨损伤合成(TLS)中发挥重要作用。Rev3l基因在细胞内负责DNA损伤修复,特别是在面对DNA损伤时,Polζ能够通过引入错误的核苷酸来绕过损伤位点,从而维持细胞的生存和基因组的稳定性[2]。

在多种癌症中,Rev3l基因的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Rev3l基因的单核苷酸多态性(SNPs)与NSCLC的风险增加有关。研究表明,rs1002481、rs462779和rs465646等Rev3l基因的SNPs与NSCLC的风险显著相关,这表明这些变异可能在NSCLC的发生发展中起着重要作用[1]。

此外,Rev3l基因在DNA损伤耐受和TLS中的作用使其成为癌症化疗耐药性的一个重要调节因子。例如,在NSCLC细胞系H1299中,Rev3l的过表达能够降低顺铂诱导的DNA损伤,从而增强细胞对顺铂的耐药性。相反,Rev3l的表达下调则能够提高细胞对顺铂的敏感性,这表明Rev3l可能是NSCLC化疗的一个潜在靶点[3]。

除了NSCLC,Rev3l基因在其他癌症中也有类似的作用。例如,在人胶质瘤细胞中,Rev3l的表达上调与细胞对顺铂的耐药性增加有关。通过RNA干扰技术下调Rev3l的表达,能够显著提高胶质瘤细胞对顺铂的敏感性,这表明Rev3l可能是胶质瘤化疗的一个潜在靶点[4]。

此外,Rev3l基因的突变也与某些遗传性疾病有关。例如,Rev3l基因的突变与Moebius综合征有关,这是一种罕见的先天性面瘫和肢体畸形综合征。此外,Rev3l基因的突变还与发育迟缓、发育不良等表型有关[5]。

综上所述,Rev3l基因在DNA损伤耐受、TLS和癌症的发生发展中发挥重要作用。Rev3l基因的表达水平与肿瘤的发生、发展和化疗耐药性密切相关,这表明Rev3l可能是癌症治疗的一个潜在靶点。此外,Rev3l基因的突变也与某些遗传性疾病有关,这为理解这些疾病的发生机制提供了新的线索。

参考文献:
1. Jamwal, Rajeshwer Singh, Mahajan, Nikita, Bhat, Gh Rasool, Kumar, Rakesh, Bhat, Audesh. 2021. REV3L single nucleotide variants lead to increased susceptibility towards non-small cell lung cancer in the population of Jammu and Kashmir. In Cancer epidemiology, 75, 102047. doi:10.1016/j.canep.2021.102047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34655923/
2. Wittschieben, J, Shivji, M K, Lalani, E, Stamp, G, Wood, R D. . Disruption of the developmentally regulated Rev3l gene causes embryonic lethality. In Current biology : CB, 10, 1217-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11050392/
3. Wang, Wenjie, Sheng, Wenjiong, Yu, Chenxiao, Zhang, Huojun, Zhang, Shuyu. 2015. REV3L modulates cisplatin sensitivity of non-small cell lung cancer H1299 cells. In Oncology reports, 34, 1460-8. doi:10.3892/or.2015.4121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26165320/
4. Wang, Huibo, Zhang, Shu-Yu, Wang, Shuai, Lu, Daru, Zhao, Shiguang. . REV3L confers chemoresistance to cisplatin in human gliomas: the potential of its RNAi for synergistic therapy. In Neuro-oncology, 11, 790-802. doi:10.1215/15228517-2009-015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19289490/
5. Halas, Agnieszka, Fijak-Moskal, Jolanta, Kuberska, Renata, Sledziewska-Gojska, Ewa, Płoski, Rafał. 2021. Developmental delay with hypotrophy associated with homozygous functionally relevant REV3L variant. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 99, 415-423. doi:10.1007/s00109-020-02033-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33474647/